דאנק איר פֿאַר באזוכן Nature.com.דער בלעטערער ווערסיע איר נוצן האט לימיטעד CSS שטיצן.פֿאַר דער בעסטער דערפאַרונג, מיר רעקאָמענדירן אַז איר נוצן אַ דערהייַנטיקט בלעטערער (אָדער דיסייבאַל קאַמפּאַטאַבילאַטי מאָדע אין Internet Explorer).אין דער דערווייל, צו ענשור פארבליבן שטיצן, מיר וועלן מאַכן דעם פּלאַץ אָן סטיילז און דזשאַוואַסקריפּט.
פּאָסט-טראַוומאַטיש סטרעס דיסאָרדער (PTSD) איז קעראַקטערייזד דורך אַ ימפּערמאַנט אין די פיייקייט צו נוטראַלייז מורא רעספּאָנסעס צו קיוז פֿאַרבונדן מיט טראַוומע.מענטש און כייַע שטודיום פונט צו דיפעראַנסיז אין די ינוואַלוומאַנט פון זיכער געביטן פון די פראָנטאַל קאָרטעקס ווי שליסל מעדיאַטאָרס וואָס באַשטימען די הצלחה פון מורא סאַפּרעשאַן, אָבער די ינטערפּליי פון נעוראַל סערקאַץ וואָס באַשטימען די דיפערענטשאַל ינוואַלוומאַנט פון די געביטן איז נישט קלאָר.צו בעסער פֿאַרשטיין ווי יחיד דיפעראַנסיז אין יקסטינגשאַן צוריקרופן זענען שפיגלט אין דיפעראַנסיז אין נעוראָנאַל קרייַז טעטיקייט, מיר לייבאַלד פּראַדזשעקשאַנז פון די שטשור סובלימביק קאָרטעקס (IL) מיט רעטראָגראַדע טרייסערז און קאַמפּערד נעוראָנאַל פּראַדזשעקשאַנז ין און אַרויס פון IL פּרויעקציע נוראַנז.מיר אַנאַלייזד די דאַטן, גרופּינג זיי לויט די גראַד פון פּרעזערוויישאַן פון פאַדינג זכּרון אין ראַץ.מיר געפונען אַז אין IL-פּראַדזשעקטינג סעלז, נוראַנז אין די שפּעטערדיק פּאַראַטהאַלאַמוס יגזיבאַטאַד געוואקסן טעטיקייט אין ראַץ, וואָס יגזיבאַטאַד גוט יקסטינגשאַן צוריקרופן.אין אַדישאַן צו IL-פּראַדזשעקטינג סעלז, געוואקסן פאָס טעטיקייט איז באמערקט אין אויסגעקליבן געביטן פון די שטשור קלאַוסטרום און ווענטראַל היפּפּאָקאַמפּוס מיט גוט האַכלאָטע.אונדזער רעזולטאַטן אָנווייַזן אַז דיפעראַנסיז אין יקסטינגשאַן צוריקרופן זענען פארבונדן מיט ספּעציפיש פּאַטערנז פון נעוראַל טעטיקייט אין און אַרויס פון IL פּראַדזשעקשאַנז.
מורא קאַנדישאַנינג אַקערז ווען אַ נייטראַל סטימול איז פֿאַרבונדן מיט אַ אַווערסיוו ומבאַדינגט סטימול (UCS), אַזוי אַז דער ערידזשנאַלי נייטראַל סטימול, איצט די קאַנדישאַנד סטימול (CS), יליסיץ אַ קאַנדישאַנד מורא ענטפער (CR) אין דער אַוועק פון די UCS.מאַפּאָלע פון ​​קאַנדישאַנד מורא איז געטריבן דורך אַ פאַרקלענערן אין CR צו CS רעכט צו ריפּיטיד פּרעזענטירונג פון CS אין דער אַוועק פון UCS1.פריער פאָרשונג האט געוויזן אַז פּאָסט-טראַוומאַטיש דרוק דיסאָרדער (PTSD) איז פארבונדן מיט אַ ינאַביליטי צו געדענקען די יקסטינגשאַן פון קאַנדישאַנד מורא רעספּאָנסעס2.די קאָרנערסטאָון פון קאַגניטיוו ביכייוויעראַל טעראַפּיע פֿאַר די באַהאַנדלונג פון פּאָסט-טראַוומאַטיש דרוק דיסאָרדער איז ויסשטעלן טעראַפּיע באזירט אויף די יקסטינגשאַן פון געלערנט מורא רעספּאָנסעס3,4.דעריבער, שטודיום פון יחיד דיפעראַנסיז אין ראָודאַנט יקסטינגשאַן מורא און אַנדערלייינג נעוראַל מעקאַניזאַמז קען העלפֿן ילוסיד דיפעראַנסיז אין מענטש רעספּאָנסעס צו טראַוומע און באַהאַנדלונג פון פּאָסט-טראַוומאַטיש דרוק דיסאָרדער.טראָץ פּראָגרעס אין ידענטיפיינג די נעוראַל מעקאַניזאַמז וואָס ויסטיילן געראָטן פון ניט געראָטן יקסטינגשאַן מעמעריז, פיל בלייבט צו זיין דיסקאַווערד.
ראָודאַנט מאָדעלס זענען נוציק אין דעם אַרבעט ווייַל עס זענען באַטייַטיק יחיד דיפעראַנסיז אין דערמאָנונג פון ראָודאַנט יקסטינגשאַן 7,8,9,10.פריערדיקע ווערק ינוועסטאַגייטינג די נעוראַל מעקאַניזאַמז פון מורא יקסטינגשאַן אין די באַפעלקערונג מדרגה האט געוויזן אַז אַקטאַוויישאַן פון די ינפראַליביק קאָרטעקס (IL) איז פארלאנגט פֿאַר יקסטינגשאַן צוריקרופן (רעפס 11, 12, 13, אָבער זען 14), און עטלעכע שטודיום האָבן געפֿונען אַ פאַרקלענערן אין ראָודאַנט טעטיקייט אין IL יגזיביטינג נעבעך זכּרון וועגן יקסטינגשאַן קאַמפּערד מיט ראָודאַנץ, וואָס זענען געזונט דערשראָקן.אָבער, די מעקאַניזאַמז דורך וואָס ILs זענען דיפערענטשאַלי ינוואַלווד אין פאַסילאַטייטינג מורא ילימאַניישאַן אין ראָודאַנץ קאַמפּערד מיט יענע וואָס ווייַזן שוואַך יקסטינגשאַן זענען ומקלאָר.
איין מעגלעכקייט איז אַז דיפעראַנסיז אין מורא יקסטינגשאַן זכּרון צווישן מענטשן זענען דער רעזולטאַט פון דיפערענטשאַל אַקטאַוויישאַן פון ספּעציפיש אַפפיראַנט ILs.אַנאַטאַמיקאַל שטודיום18 האָבן געוויזן אַז פאַרשידן קאָרטאַקאַל און סובקאָרטיקאַל געביטן פון דעם מאַרך שיקן געדיכט פּראַדזשעקשאַנז צו IL, וואָס אין קער סענדז עפערענט פּראַדזשעקשאַנז צו פילע געביטן פון דעם מאַרך.באַפעלקערונג-מדרגה שטודיום האָבן געוויזן אַז IL פּראַדזשעקשאַנז צו די אַמיגדאַלאַ זענען וויכטיק פֿאַר אַקוויירינג מורא יקסטינגשאַן 20,21,22 און IL אַרייַנשרייַב פון די באַסאַלאַטעראַל אַמיגדאַלאַ (BLA) איז אויך פֿאַרבונדן מיט יקסטינגשאַן לערנען.עס איז ווייניקער פאָרשונג אויף די ינוואַלוומאַנט פון IL-סענטערד סערקאַץ אין יקסטינגשאַן צוריקרופן, כאָטש לעצטע אַרבעט סאַגדזשעסץ אַז ביידע די ווענטראַל און דאָרסאַל היפּפּאָקאַמפּוס זענען ינוואַלווד אין IL פּראָגנאָז.די עפערענט פּראַדזשעקשאַנז פון די IL צו די רעקאָמבינינג קערן פון די טהאַלאַמוס, משמעות, אויך אָנטייל נעמען אין דער זכּרון פון מורא יקסטינגשאַן.
די פריערדיקע שטודיום אָנהייבן צו מאָלן אַ בילד פון די ינטעראַקשאַן פון נעוראַל סערקאַץ ינוואַלווד אין יקסטינגשאַן צוריקרופן, אָבער עס איז זייער קליין דאַטן וועגן צי טעטיקייט אין IL-צענטערעד נעוראַל סערקאַץ ינפלואַנסיז יחיד דיפעראַנסיז אין יקסטינגשאַן צוריקרופן.דאָ, מיר געזוכט צו באַשליסן צי דיפעראַנסיז אין מורא יקסטינגשאַן זכּרון צווישן מענטשן זענען פארבונדן מיט ענדערונגען אין IL אַרייַנשרייַב אַקטאַוויישאַן אין ספּעציפיש מאַרך מקומות.אין באַזונדער, מיר אַססעססעד די אַקטאַוויישאַן פון IL אַפפיראַנט סעלז אין די פּאַראַווענטריקולאַר קערן פון די טהאַמאַלוס (פּווט), קלאַוויקלע (CLA), BLA און ווענטראַל היפּפּאָקאַמפּוס (vHPC).די מאַרך מקומות זענען אויסדערוויילט ביידע ווייַל זיי שיקן געדיכט פּראַדזשעקשאַנז צו IL און ווייַל עס איז סיבה צו כאָשעד אַז זיי קען זיין ינוואַלווד אין די אויסדרוק פון מורא יקסטינגשאַן 18 .פֿאַר בייַשפּיל, אַ פריש לערנען געוויזן אַז PVT, אַ געגנט באַוווסט צו זיין ינוואַלווד אין מורא אַקוואַזישאַן און רעפּראָדוקציע, איז פארלאנגט פֿאַר יקסטינגשאַן רעפּראָדוקציע.אין אַדישאַן, פרייַערדיק שטודיום האָבן געוויזן געוואקסן בייסאַל אַמיגדאַלאַ און vHPC טעטיקייט אין ראַץ יקספּרעסינג יקסטינגשאַן זכּרון.צום סוף, די אַנאַליסיס פון די קלאַוסטרום איז מער יקספּלאָראַטאָרי ווייַל קיינער פון די פריערדיקע אַרבעט האט אַססעססעד זיין ראָלע אין יקסטינגשאַן.אָבער, לעצטע אַרבעט סאַגדזשעסץ אַז עס פיעסעס אַ ראָלע אין די קאָנטעקסטואַל קאַנדישאַנינג פון מורא29.
וויראַל גפפּ-קאָנדזשוגאַטעד רעטראָגראַדע טרייסערז זענען ינדזשעקטיד אין די יל פון ראַץ איידער ביכייוויעראַל טעסטינג, און פאָס טעטיקייט אין יל אַפפערענץ איז געמאסטן בעשאַס יקסטינגשאַן ריפּליי, מורא צוריקרופן און אין ראַץ נישט אונטערטעניק צו ביכייוויעראַל טעסטינג.אונדזער רעזולטאַטן אָנווייַזן אַז פּראַדזשעקשאַנז פון די שפּעטערדיק פּאַראַווענטריקולאַר טהאַלאַמוס צו IL ווייַזן געוואקסן טעטיקייט אין ראַץ וואָס הצלחה צוריקרופן יקסטינגשאַן.אין אַדישאַן צו IL פֿאָרויסזאָגן, נעוראַל טעטיקייט אין זיכער געביטן פון די קלאַוויקלע און ווענטראַל היפּפּאָקאַמפּוס איז געוואקסן אין ראַץ וואָס ריגרעסד געזונט.אונדזער רעזולטאַטן ווייַזן אַז פּאַטערנז פון ינטרינסיק און עקסטרינסיק נעוראַל טעטיקייט פּראַדזשעקטאַד אַנטו IL זענען פארבונדן מיט יחיד דיפעראַנסיז אין מורא יקסטינגשאַן זכּרון.
פופציק-פיר דערוואַקסן זכר ספּראַגוע-דאַווליי ראַץ (300-325 ג אויף אָנקומען) באקומען פון טשאַרלעס טייך לאַבאָראַטאָריעס (ראַלעיגה, NC) זענען געניצט ווי סאַבדזשעקץ.די ראַץ זענען כאַוזד אין פּערז, מיט פריי אַקסעס צו עסנוואַרג און וואַסער, אויף אַ 12-שעה ליכט / טונקל ציקל (ליכט אויף 7:00).צוויי גרופּעס פון ראַץ (n = 28 און n = 26) זענען געניצט פֿאַר די יקספּעראַמאַנץ.נאָך יקסקלוזשאַן פון טויט, כירורגיש טעות, פעלן פון GFP אויסדרוק אין די ציל פּלאַץ, נעבעך געוועב קוואַליטעט און נאַטוראַל פּראָבלעמס (דערקלערט אין מעטהאָדס), די יקסטינגשאַן צוריקרופן גרופּע אַרייַנגערעכנט 21 ראַץ און די מורא צוריקרופן גרופּע אַרייַנגערעכנט 7 ראַץ, הויז קאַגעס.די גרופּע קאָנסיסטעד פון 7 ראַץ (35 ראַץ זענען אַרייַנגערעכנט אין די לעצט אַנאַליסיס).אַלע פּראָוסידזשערז זענען באוויליקט דורך די סטאָני ברוק אוניווערסיטעט ינסטיטושאַנאַל אַנימאַל זאָרגן און נוצן קאַמיטי און זענען אין לויט מיט די Arrive גיידליינז (https://arriveguidelines.org) און די NIH גיידליינז פֿאַר די זאָרגן און נוצן פון לאַבאָראַטאָריע אַנימאַלס.
ראַץ זענען באהאנדלט צוויי טעג איידער כירורגיע.ראַץ זענען אַנעסטעטייזד מיט קעטאַמינע (87 מג / קג) און קסילאַזינע (10 מג / קג), געשטעלט אין אַ סטערעאָטאַקסיק אַפּאַראַט (סטאָלטינג, וואָאָדאַלע, IL) און באקומען יונאַלאַטעראַל ינדזשעקשאַנז פון AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) אין IL.(וואָג לינקס און רעכט ינדזשעקשאַנז).פֿאַר ינדזשעקשאַן, אַ 22-מאָס קאַננולאַ איז לאָוערד אין פּלאַץ (אַפּ: + 3.00, מל: ± 0.6, דוו: - 5.2).אַרייַנלייגן אַ 28 ג ינער קאַננולאַ (פארבונדן צו אַ ינפיוזשאַן פּאָמפּע דורך PE 20 טובינג) אין די פירן קאַנולאַ צו באַפרייַען 0.6 μל ווירוס מיט אַ קורס פון 0.15 μl פּער מינוט און לאָזן אין פּלאַץ פֿאַר 5 מינוט נאָך די ינפיוזשאַן איז בעשאָלעם..נאָך סוטשערינג, די ראַץ זענען ינדזשעקטיד מיט מעלאָקסיקאַם (1 מג / קג) און ווי באַלד ווי זיי זענען ביכולת צו רירן זיי זענען אומגעקערט צו זייער קאַגעס.די ראַץ זענען געהאלטן אין זייער קאַגעס פֿאַר וועגן 7 וואָכן צו לאָזן ווירוס אָפּזוך און רעטראָגראַדע אַריבערפירן.דריי ראַץ געשטארבן אונטער אַניסטיזשאַ, ריזאַלטינג אין 51 ראַץ (94%) ריקאַווערד הצלחה פון כירורגיע.
אַלע פּראָוסידזשערז זענען דורכגעקאָכט אין 32 סענטימעטער × 25 סענטימעטער × 21 סענטימעטער קאַנדישאַנינג טשיימבערז (קלעווער סיסטעמס ינק., רעסטאָן, וואַ) כאַוזד אין 45.7 סענטימעטער × 43.2 סענטימעטער × 43.2 סענטימעטער געזונט-אַבזאָרבינג אפגעזונדערטקייט באָקסעס (קלעווער סיס. . ינק.).).בעשאַס די יקסטינגשאַן לערנען און יקסטינגשאַן צוריקרופן סעשאַנז, דער קאָנטעקסט איז געביטן צו זיין אַנדערש פון דער אָריגינעל קאַנדישאַנאַל קאָנטעקסט.צושטאַנד א (מורא דור) אַרייַנגערעכנט 28-וואלט ינקאַנדעסאַנט, הויזגעזינד ליכט באַלבז (טשיקאַגאָ מיקראָ ליגהטינג, וק), בשעת צושטאַנד ב (יקסטינגשאַן טריינינג, יקסטינגשאַן צוריקרופן פּרובירן און מורא צוריקרופן פּרובירן) אַרייַנגערעכנט ינפרערעד געפירט לאמפן (וניוויווי יר יללומינאַטאָר, שענזשען) ., טשיינאַ;U48R).אין אַדישאַן, בשעת קאָנטעקסט א האט אַן אַנטי-ווייבריישאַן סלאַטשט שטאָק מיט ומבאַפלעקט שטאָל און פּלעקסיגלאַס ווענט, קאָנטעקסט ב כּולל פּיינטיד מעטאַל ינסערץ געשטעלט אויף די שטאָק און ווענט.די קאָנטעקסט ב פאָרעם איז אויך מאַדאַפייד דורך פּלייסינג אַ 33.5 סענטימעטער רענטגענ 21.3 סענטימעטער קערווד מעטאַל אַרייַנלייגן אין אַ נאָרמאַל קאַנדישאַנינג קאַמער.אין דערצו, אין קאָנטעקסט א די טשיימבערז זענען אפגעווישט מיט 5% אַסעטיק זויער, בשעת אין קאָנטעקסט ב די טשיימבערז זענען אפגעווישט מיט 5% אַמאָוניאַם כיידראַקסייד.צום סוף, אין קאָנטעקסט ב, די ראַץ זענען געבראכט אין די פּראָבע צימער אין באַקאַץ אלא ווי ראָולד אַרום אין קאַגעס אויף קאַרץ.בעהאַוויאָראַל סעשאַנז זענען רעקאָרדעד מיט די שפּיץ אַפּאַראַט, און די ווידעא סיגנאַל פון יעדער אַפּאַראַט איז פעד אין ווייכווארג (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) וואָס עוואַלואַטעד פאַדינג נאַטור באזירט אויף פּיקסעל ענדערונגען.די פּאַראַמעטערס זענען אויסדערוויילט אַזוי אַז די נאַטור פון די פאַדינג עסטימאַטעד דורך די קאָמפּיוטער ענג שוועבעלעך די נאַטור פון טריינד אַבזערווערז עסטימאַטעד מאַניואַלי.א ווערט וואָס ינדיקייץ די פּראָצענט פון פרירן צייט ראָולד אַרויף אין אַ 30-רגע מעהאַלעך.
אַלע ביכייוויעראַל מגילה זענען דורכגעקאָכט בעשאַס די ליכט חלק פון די ליכט / פינצטער ציקל.ראַץ זענען באהאנדלט 5 טעג איידער די אָנהייב פון נאַטוראַל פּראָוסידזשערז און טראַנספּאָרטאַד צו די נאַטוראַל צימער פֿאַר די לעצטע דריי טעג פון באַהאַנדלונג.אויף דער ערשטער טאָג פון ביכייוויעראַל טעסטינג, אַ גרופּע פון ​​יקסטינגשאַן צוריקרופן ראַץ זענען געשטעלט אין אַ מורא קאַנדישאַנד רעפלעקס, דעמאָלט געשטעלט אין קאָנטעקסט א, געגעבן אַ 6 מינוט אַנסטימיאַלייטיד אַקקלימאַטיזאַטיאָן צייַט, און דאַן געגעבן ביידע קאַמבאַניישאַנז פון 4 כז, 76 דב, 30 ס. .טאָן און קוילעלדיק טערמאַניישאַן, 1.0 מאַ, בריק 1 ס (2 מין יטי).פֿאַר אַלע נאַטוראַל טריינינג, די ראַץ זענען אומגעקערט צו די קאַגעס 2 מינוט נאָך די לעצטע פּרעזענטירונג פון די סטימול.די פאלגענדע טאָג, ראַץ פון די יקסטינגשאַן-ריקרופן גרופּע זענען געשטעלט אין קאָנטעקסט צימער ב און דורכגעקאָכט 20 געזונט פּרעזאַנטיישאַנז (2 מינוט ITI) ווי יקסטינגשאַן טריינינג נאָך אַ 6 מינוט האַביטואַטיאָן צייַט.דער ווייַטער טאָג, ראַץ אין די יקסטינגשאַן רעפּראָדוקציע גרופּע זענען יקספּאָוזד צו 4 טאָנעס אין קאָנטעקסט ב נאָך אַ 6-מינוט אַקקלימאַטיזאַטיאָן צייַט ווי אַ יקסטינגשאַן פּראָבע.ראַץ אין די יקסטינגשאַן זכּרון גרופּע זענען פּערפיוזד 60 מינוט נאָך די נאַטוראַל סעסיע.א גרופּע פון ​​​​קאָנטראָל ראַץ יוואָוקינג מורא מעמעריז זענען אונטערטעניק צו דער זעלביקער פּראָצעדור אויף דער ערשטער טאָג פון די מורא קאַנדישאַנד ענטפער אין קאָנטעקסט א. פערציק-אַכט שעה שפּעטער, די ראַץ זענען געשטעלט אין קאָנטעקסט צימער ב און אונטערטעניק צו 4 אַודיאָ פּרעזאַנטיישאַנז (2- מינוט ITI) ווי אַ צוריקרופן פּראָבע.מורא נאָך אַ 6-מינוט אַקקלימאַטיזיישאַן צייַט.ראַץ זענען פּערפיוזד 60 מינוט נאָך די נאַטוראַל סעסיע.א גרופּע פון ​​​​דינער קאָנטראָל ראַץ פארבליבן אין זייער היים קאַגעס איבער דער עקספּערימענט און זענען פּערפיוזד אויף דער זעלביקער טאָג ווי די יקספּערמענאַל ראַץ.יעדער פון די צוויי גרופּעס פון ראַץ איז צעטיילט אין צוויי סעריע, און די נומער פון אַנימאַלס אין יעדער גרופּע איז באַלאַנסט צווישן סעריע.איין שטשור אין די מורא מעמעריז גרופּע איז געווען יקסקלודיד פון די אַנאַליסיס ווייַל עס האט נישט ווייַזן וואונדער פון מורא קאַנדישאַנינג (פרייז ווייניקער ווי 15% פון די צייט בעשאַס די מורא מעמעריז פּרובירן).זען פיגורע 2A פֿאַר אַ דיאַגראַמע פון ​​די נאַטוראַל טיימליין.
ראַץ זענען אָוווערדאָוזד מיט פאַטאַל פּלוס לייזונג (100 מג / קג), דעמאָלט פּערפיוזד מיט ייַז-קאַלט 10% פּבס נאכגעגאנגען דורך 10% באַפערעד פאָרמאַלין.דער מאַרך איז אַוועקגענומען און סטאָרד אין אַ 30% סוקראָוס לייזונג אין פאָרמאַלין ביי 4 ° C פֿאַר וועגן 1 וואָך.דערנאָך די מאַרך איז פאַרפרוירן און שנייַדן אין אַ 40 μם דיק קריאָסטאַט.סעקשאַנז זענען סטאָרד סאַקווענטשאַלי אין 10% פּבס בייַ 4 ° C.דערנאָך, ימיונאָפלואָרעססענסע איז דורכגעקאָכט אויף פריי-פלאָוטינג סעקשאַנז מיט די מאַרך געגנט פון אינטערעס.סעקשאַנז זענען געוואשן 3 מאל אין 10% פּבס פֿאַר 5 מינוט יעדער.די סעקשאַנז זענען דעמאָלט ינקובייטיד אין 5% בלאַקינג לייזונג פון נאָרמאַל ציגעלע סערום פֿאַר 2 שעה אין צימער טעמפּעראַטור, און דעמאָלט געוואשן דרייַ מאָל פֿאַר 5 מינוט יעדער אין 10% פּבס.סעקשאַנז זענען דעמאָלט ינקובייטיד יבערנאַכטיק ביי 4 ° סי אין ערשטיק אַנטיבאָדיעס (C-Fos, #2250, 1:500) (צעל סיגנאַלינג, דאַנווערס, מאַ) דיילוטאַד אין 1% בסאַ אין 10% פּבס.דער ווייַטער טאָג, סעקשאַנז זענען געוואשן אין 10% פּבס פֿאַר 30 מינוט בייַ 4 ° C, דעמאָלט 3 מאל פֿאַר 5 מינוט אין 10% פּבס און ינקובייטיד מיט אַ צווייטיק אַנטיבאָדי (Alexa Fluor 594 ציג אַנטי-קיניגל, רויט קאָנדזשוגאַטע, 1:500) ).) (ינוויטראָגען, קאַרלסבאַד, CA) אין צימער טעמפּעראַטור פֿאַר 2 שעה.נאָך 3 נאָך וואַשיז אין 10% פּבס פֿאַר 5 מינוט, סעקשאַנז זענען געשטעלט אויף גלאז סליידז און געחתמעט מיט Fluoromount-G (Invitrogen).זען רעפּריזענאַטיוו בילדער פון ימיונאַסטיינינג אין פיגורע 3G.
א פלורעסאַנט מיקראָסקאָפּ מיט אַן Infinity3 דיגיטאַל אַפּאַראַט (לומענעראַ, אַטאַוואַ, אָנטאַריאָ, קאַנאַדע) און אַ ליכט מאָטאָר (לומענקאָר, בעאַווערטאָן, אָדער) פארבונדן צו אַ Zeiss מיקראָסקאָפּ איז געניצט צו קריגן בילדער פון יעדער געגנט פון דעם מאַרך פון אינטערעס, אַרייַנגערעכנט סעקשאַנז מיט יל אָן יממונאָפלורעסענסע.געטאן צו באַשטעטיקן ריכטיק פּלייסמאַנט פון די ינדזשעקשאַן פּלאַץ.די בילדער געניצט פֿאַר צעל קאַונטינג זענען באקומען אין 20 קס מאַגנאַפאַקיישאַן.פֿאַר יעדער געוועב אָפּטיילונג, נעמען איין בילד מיט אַ פילטער וואָס אַלאַוז וויזשוואַלאַזיישאַן פון GFP און איין בילד מיט אַ פילטער וואָס אַלאַוז וויזשוואַלאַזיישאַן פון די Alexa Fluor רויט קאָנדזשוגאַטע אין די צווייטיק אַנטיבאָדי, און ימאַגינג ווייכווארג (Infinity Analyze, ווערסיע 3) איז געניצט פֿאַר בילד. אָוווערליי.קריגן אַלע בילדער פון אַלע געביטן פון דעם מאַרך מיט דער זעלביקער ויסשטעלן צייט און געווינען סעטטינגס.זעקס ראַץ זענען יקסקלודיד פון די אַנאַליסיס ווייַל די הויפּט טראַנסמיסיע פון ​​די ווירוס איז פארגעקומען אַרויס די IL (88% שלאָגן קורס).אַכט מער ראַץ זענען יקסקלודיד ווייַל, טראָץ דעם ווירוס אַטאַקינג IL, זיי האָבן נישט געוויזן גענוג GFP אויסדרוק אין אַלע די ציל מאַרך געגנטן פון אינטערעס.אין דערצו, איין שטשור איז געווען יקסקלודיד רעכט צו נעבעך געוועב קוואַליטעט.
סטרויערן ברייטנאַס און קאַנטראַסט צו רעדוצירן הינטערגרונט ראַש אין בילד J (NIH) מיט דער זעלביקער פּראָצעדור פֿאַר יעדער בילד.צעל קאַונץ פֿאַר גאַנץ רעטראָגראַדע לייבאַלד סעלז, גאַנץ פאָס-לייבאַלד סעלז, און גאַנץ טאָפּל-לייבאַלד סעלז זענען דורכגעקאָכט מאַניואַלי דורך די עקספּערימענט, וואָס האט נישט ידענטיפיצירן די אַנימאַלס, ניצן די בילד J סיטאָמעטער צאַפּן-אין.צעל קאַונץ זענען נאָרמאַלייזד צו סעלז / מם2.צו אַנאַלייז פאָס אויסדרוק אין IL-פּראַדזשעקטינג סעלז, די נומער פון טאָפּל-לייבאַלד סעלז איז נאָרמאַלייזד צו די גאַנץ נומער פון רעטראָגראַדע-לייבאַלד סעלז.פֿאַר mBLA, mvHPC און pvHPC אַנאַליסיס, צעל קאַונץ פון קייפל 20 קס בילדער זענען סאַמד און נאָרמאַלייזד צו סעלז / mm2.פֿאַר אַנאַליסיס פון די רעשט פון די מאַרך מקומות, אַ 20 קס בילד אָדער אַ חלק פון אַ 20 קס בילד איז אַנאַלייזד און נאָרמאַלייזד צו סעלז / מם 2.די vHPC אַנאַליסיס אַרייַנגערעכנט CA1, CA2 און סובדאָמינאַנט ווHPC מקומות.פיגורע 1 ווייזט די מאַרך מקומות אַנאַלייזד מיט בילדער דיליינז די אַנטיריער-דערנאָך גרענעץ פון די פלאַך.
אַבריווייישאַנז און אָרט פון מאַרך מקומות פון אינטערעס.דערקלערונג פון אַבריווייישאַנז און לאָוקיישאַנז פון מאַרך מקומות געגעבן אין דעם מאַנוסקריפּט.פּובליק פעלד מאַרך מאַפּע גענומען פֿון Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3rd אַדישאַן, לייסאַנסט אונטער אַ Creative Commons צושרייבן-נאָן קאַמערשאַל 4.0 אינטערנאַציאָנאַלער ליסענסע (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), בנימצא פֿאַר אראפקאפיע ביי https://larrywswanson.com.
פרירן צייט פּראָצענט איז אַוורידזשד איבער אַ 30 רגע טאָן פּלייבאַק צייַט, עקסקלודינג ינטערמידייט ינטערוואַלז.יקסטינגשאַן צוריקרופן ראַטעס זענען קאַלקיאַלייטיד דורך יקספּרעסינג די פּראָצענט פון וועלקן צייט בעשאַס יקסטינגשאַן צוריקרופן ווי דער פּראָצענט פון וועלקן בעשאַס די ערשטער 4 יקסטינגשאַן טריינינג טריאַלס (וועלקן בעשאַס פיר יקסטינגשאַן צוריקרופן טאָנעס / וועלקן בעשאַס די ערשטער פיר יקסטינגשאַן טריינינג טאָנעס * 100).נידעריק סקאָרז אָנווייַזן גוט וועלקן זכּרון, און הויך סקאָרז אָנווייַזן נעבעך וועלקן זכּרון.ראַץ זענען אויסגעשטעלט דורך יקסטינגשאַן צוריקרופן כעזשבן, מיט ראַץ אין די שפּיץ דריט פון יקסטינגשאַן צוריקרופן כעזשבן קלאַסאַפייד ווי "שלעכט יקסטינגשאַן ראַץ" און ראַץ אין די לעצטע צוויי-טערדז פון יקסטינגשאַן צוריקרופן כעזשבן זענען קלאַסאַפייד ווי "גוט".זיקאָרן פאַדינג ראַץ.
נאָנפּאַראַמעטריק טעסץ זענען געניצט ווייַל די דאַטן אָפט ווייאַלייץ אַסאַמפּשאַנז וועגן נאָרמאַל פאַרשפּרייטונג און / אָדער כאָומאַדזשיניאַטי פון דיפעראַנסיז.ספּעאַרמאַן ס ריי קאָראַליישאַן איז געניצט צו באַשליסן אויב עס איז געווען אַ באַטייטיק פאַרבאַנד צווישן יקסטינגשאַן צוריקרופן סקאָרז און פאָס מאַרקערס און צווייענדיק מאַרקערס אין מאַרך געגנטן פון אינטערעס אין אַלע ראַץ אונטערטעניק צו די יקסטינגשאַן צוריקרופן פּראָבע.די Mann-Whitney U-טעסט איז געניצט צו באַשליסן אויב עס איז געווען אַ חילוק צווישן צוויי פרייַ גרופּעס.די Kruskal-Wallis פּראָבע איז געניצט צו באַשליסן אויב 2 אָדער מער גרופּעס אַנדערש פון יעדער אנדערער, ​​און די Dunn קייפל פאַרגלייַך פּרובירן איז געניצט ווען די Kruskal-Wallis סטאַטיסטיק איז באַטייַטיק.פאַדינג בעשאַס יקסטינגשאַן לערנען איז אַססעססעד ניצן ריפּיטיד מיטלען אַנאַליסיס פון דיפעראַנסיז מיט די גרופּע ווי די ינטער-ונטערטעניק פאַקטאָר און די פּראָבע ווי די ינטראַ-ונטערטעניק פאַקטאָר. רעזולטאַטן זענען באַטראַכט באַטייטיק ווען פּ <0.05 פֿאַר אַלע סטאַטיסטיש טעסץ. רעזולטאַטן זענען באַטראַכט באַטייטיק ווען פּ <0.05 פֿאַר אַלע סטאַטיסטיש טעסץ. די רעזולטאטן פון די רעזידאַנץ פון < 0,05 פֿאַר всех статистических тестов. רעזולטאַטן זענען געהאלטן באַטייטיק ביי פּ <0.05 פֿאַר אַלע סטאַטיסטיש טעסץ.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的. די רעזולטאטן פון די רעזידאַנץ פון < 0,05 פֿאַר всех статистических тестов. רעזולטאַטן זענען געהאלטן באַטייטיק ביי פּ <0.05 פֿאַר אַלע סטאַטיסטיש טעסץ.
פיגורע 2 ווייזט די יקספּערמענאַל טיימליין (פיגורע 2 אַ) און די אָפטקייַט פאַרשפּרייטונג פון אַלע ראַץ אונטערטעניק צו יקסטינגשאַן (פיגורע 2 ב). ראַץ אין די גוט און נעבעך יקסטינגשאַן גרופּעס דיפערד באטייטיק אין די קאַלקיאַלייטיד יקסטינגשאַן צוריקרופן סקאָרז (ו = 0, פּ <0.001) (Fig. 2C). ראַץ אין די גוט און נעבעך יקסטינגשאַן גרופּעס דיפערד באטייטיק אין די קאַלקיאַלייטיד יקסטינגשאַן צוריקרופן סקאָרז (ו = 0, פּ <0.001) (Fig. 2C). (Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показина ו = 0, פּ <0,001) (ריס. 2C). ראַץ אין די גוט און נעבעך יקסטינגשאַן גרופּעס זענען באטייטיק אַנדערש אין די קאַלקיאַלייטיד יקסטינגשאַן צוריקרופן ראַטעס (U = 0, p <0.001) (פיגורע 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差在显着（או.0（1 2C). ו = 0, פּ <0.001), (אויס 2C, В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим и плохим сь (ו = 0, פּ <0,001) (ריס. 2C). אין די קאַלקיאַלייטיד יקסטינגשאַן צוריקרופן ראַטעס, ראַץ אין די גוט און נעבעך יקסטינגשאַן גרופּעס זענען באטייטיק אַנדערש (U = 0, p <0.001) (פיגורע 2C).עס איז געווען קיין באַטייטיק חילוק אין ייַז קאַלט צייט צווישן גרופּעס מיט גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן און מורא צוריקרופן בעשאַס די באַזע צייַט פון די מורא קאַנדישאַנד רעפלעקס סעסיע (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (פיגורע 2 ד).אין דערצו, בעשאַס די פּרעזענטירונג פון דער ערשטער טאָן פון די מורא קאַנדישאַנד רעפלעקס, עס איז געווען קיין באַטייַטיק חילוק אין די ייַז קאַלט צייט צווישן גרופּעס מיט גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן און מורא צוריקרופן (X2 (2) = 1.107, p = 0.575), ווי געזונט ווי בעשאַס מורא בעשאַס די רגע טאָנעס.בעשאַס די קאַנדישאַנינג סעסיע, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק אין ייַז קאַלט צייט צווישן די גרופּעס מיט גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן און מורא צוריקרופן (קס 2 (2) = 2.214, פּ = 0.331) (פיגורע 2 ד).עס איז אויך קיין באַטייַטיק חילוק אין וועלקן צייט צווישן גוט און נעבעך יקסטינגשאַן גרופּעס בעשאַס די באַסעלינע יקסטינגשאַן טריינינג צייַט (U = 45.00, p = 0.799) (פיגורע 2 ד). דערנאָך, עס איז געווען אַ באַטייטיק הויפּט ווירקונג פון פּראָצעס בלאָק (5 טאָנעס פּער בלאָק) אויף צייט פארבראכט ייַז קאַלט בעשאַס די יקסטינגשאַן טריינינג סעסיע (F (2.884, 54.80) = 8.331, פּ <0.001), וואָס ינדיקייץ אַז יקסטינגשאַן לערנען פארגעקומען (Fig. 2D) ). דערנאָך, עס איז געווען אַ באַטייטיק הויפּט ווירקונג פון פּראָצעס בלאָק (5 טאָנעס פּער בלאָק) אויף צייט פארבראכט ייַז קאַלט בעשאַס די יקסטינגשאַן טריינינג סעסיע (F (2.884, 54.80) = 8.331, פּ <0.001), וואָס ינדיקייץ אַז יקסטינגשאַן לערנען פארגעקומען (Fig. 2D) ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиварива ки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходи рис 2 ד). עס איז געווען אַ באַטייטיק הויפּט ווירקונג פון די פּראָצעס בלאָק (5 טאָנעס פּער בלאָק) אויף די צייט גענומען צו פרירן בעשאַס יקסטינגשאַן טריינינג (F(2.884, 54.80) = 8.331, פּ <0.001), וואָס ינדיקייץ אַז יקסטינגשאַן לערנען איז גענומען (פיגורע). 2 ד). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的丼，每块5 音）对冻结时间有显着的丼（8（8.4.8.2. 31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ) .接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的丼，每块5 音）对冻结时间有显着的丼（8（8.4.8.2. 31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ) . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влинавлия 8 4, 54,80) = 8,331, פּ <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (ריסקס) 2 ד). דערנאָך, בעשאַס יקסטינגשאַן לערנען, פּראָצעס בלאַקס (5 טאָנעס פּער בלאָק) האט אַ באַטייטיק הויפּט ווירקונג אויף וועלקן צייט (F(2.884, 54.80) = 8.331, פּ <0.001), וואָס ינדיקייץ אַז יקסטינגשאַן לערנען איז גענומען (Fig. .2D) .אָבער, די יקסטינגשאַן גרופּע (F (1, 19) = 3.091, p = 0.095) האט קיין באַטייטיק ווירקונג אויף די וועלקן צייט איבער די יקסטינגשאַן טריינינג צייַט, און עס איז קיין ינטעראַקשאַן צווישן די פּראָצעס בלאָק און די יקסטינגשאַן גרופּע (F (4) , 19)).76) = 1.890, פּ = 0.121) (פיגורע 2 ד). בעשאַס די טעסטינג סעסיע, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן און מורא צוריקרופן גרופּעס אין צייט פארבראכט ייַז קאַלט בעשאַס די באַסעלינע צייט (X2 (2) = 8.569, פּ = 0.014) אַזוי אַז די מורא צוריקרופן גרופּע פראָזע באטייטיק מער ווי די גוט יקסטינגשאַן גרופּע (מעאַן ראַנק דיפ. = 10.57, פּ = 0.017), אָבער נישט די נעבעך יקסטינגשאַן גרופּע (מעאַן ריי דיפ. = - 3.714, פּ> 0.999) (פיגורע 2 ד). בעשאַס די טעסטינג סעסיע, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן און מורא צוריקרופן גרופּעס אין צייט פארבראכט ייַז קאַלט בעשאַס די באַסעלינע צייט (X2 (2) = 8.569, פּ = 0.014) אַזוי אַז די מורא צוריקרופן גרופּע פראָזע באטייטיק מער ווי די גוט יקסטינגשאַן גרופּע (מעאַן ראַנק דיפ. = 10.57, פּ = 0.017), אָבער נישט די נעבעך יקסטינגשאַן גרופּע (מעאַן ריי דיפ. = - 3.714, פּ> 0.999) (פיגורע 2 ד).בעשאַס די טעסטינג סעסיע, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן און מורא צוריקרופן גרופּעס אין צייט פארבראכט ייַז קאַלט בעשאַס די באַסעלינע צייט (X2 (2) = 8.569, פּ = 0.014), אַזוי אַז די מורא צוריקרופן גרופּע פראָזע באטייטיק .מער, עס איז אַ גרויס נומער פון שווימערייַ (ספּעציעל געלט = 10,57, פּ = 0,017), ניט אין די לעצטע צייט ица рангов = -3,714, פּ> 0,999) (ריס. 2 ד). גרעסער ווי אין די גוט יקסטינגשאַן גרופּע (מיטן ראַנג חילוק = 10.57, פּ = 0.017) אָבער נישט אין די שלעכט יקסטינגשאַן גרופּע (מיטן ריי חילוק = -3.714, פּ> 0.999) (פיגורע 2 ד).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时逷冻结时霢(2) = 8.569，p = 0.014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组(平均秩差= 10.57, p = 0.017), 但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，（p>> 0.714，（p> ，（（p> 0.29在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时關 喹關 喹闢（(קס2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组די נומער 10.57, פּ = 0.017, ין 3.714, 9,9 פּ > 3.714, 9,9 פּ > Втееение Кирения Времени замирания на исходном уродном уродном уровни (x2 (X2 (X2 (X2 (X2 (X2 (X2 (X2 (X2 (0,569, p = 0,014), p = 0,014), ув 0,014), Пому Праму Грахаха гупает значительно значителще чаще , , , , группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), nо група с прахим нгов = -3,714, פּ> 0,999) (ריס. 2 ד). בעשאַס די טעסטינג צייַט, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן גרופּע, די אָרעם יקסטינגשאַן גרופּע און די מורא צוריקרופן גרופּע אין טערמינען פון ייַז קאַלט צייט ביי באַסעלינע (X2 (2) = 8.569, פּ = 0.014), אַזוי די מורא צוריקרופן גרופּע פריזיז באטייטיק מער אָפט ווי די גרופּע מיט גוט יקסטינגשאַן (מין ריי חילוק = 10.57, פּ = 0.017), אָבער נישט די גרופּע מיט נעבעך יקסטינגשאַן (מין ריי חילוק = -3.714, פּ> 0.999) (פיגורע 2 ד).די גוט יקסטינגשאַן גרופּע, די אָרעם יקסטינגשאַן גרופּע, און די מורא צוריקרופן גרופּע אויך האָבן באטייטיק אַנדערש וועלקן צייט בעשאַס די טאָן פּרעזענטירונג פון די פּראָבע סעסיע (X2 (2) = 14.93, p = 0.001), אַזוי די גוט יקסטינגשאַן גרופּע האט באטייטיק ווייניקער צייַט.ייַז קאַלט צייַט ווי אין די שוואַך יקסטינגשאַן גרופּע (מין ריי חילוק = 9.286, פּ = 0.044) און די מורא זיקאָרן גרופּע (מיטן ריי חילוק = 13.86, פּ = 0.001) (פיגורע 2 ד).
יחיד דיפעראַנסיז אין דערמאָנונג פון יקסטינגשאַן.(א) אַוטליין פון כירורגיש און נאַטוראַל פּראָוסידזשערז.(ב) אָפטקייַט פאַרשפּרייטונג ווייַזונג יחיד דיפעראַנסיז אין פאַרשווינדן זכּרון סקאָרז.(C) זאָגן אַז גרופּעס דיזיינד באזירט אויף קאַלקיאַלייטיד יקסטינגשאַן צוריקרופן סקאָרז פאָרשטעלן צוויי פאַרשידענע פענאָטיפּעס.(ד) דורכשניטלעך פּראָצענט פון צייט ראַץ פרירן פֿאַר שלעכט יקסטינגשאַן, גוט יקסטינגשאַן און מורא צוריקרופן אין 30 סעקונדעס סעלז פון אַ קאַנדישאַנד מורא רעפלעקס סעסיע, אין טאָנעס 20, 30 s, קאַלאַפּסט אין 5 בלאַקס בעשאַס די יקסטינגשאַן לערנען סעסיע (4 טאָנעס) .יעדער), און אין פיר טאָנעס אין סעשאַנז פון זכרונות פון וועלדינג און זכרונות פון מורא.טעות באַרס רעפּראַזענץ די נאָרמאַל דיווייישאַן פון די מיטל. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05，**p <0.01，***p <0.001，****p <0.0001. *p <0.05，**p <0.01，***p <0.001，****p <0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001.
א רעטראָגראַדע גראדן איז ינדזשעקטיד אין די יל (Fig. 3A) און די נומער פון גפפּ + סעלז צוזאמען די אַנטיריער-דערנאָך אַקס פון דער געגנט פון אינטערעס איז באשלאסן (Fig. 3B-F).עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק אין די נומער פון GFP + סעלז צווישן אַנטיריער, מיטל און שפּעטערדיק פּווט (קס 2 (2) = 8.200, פּ = 0.017), אַזוי mPVT געוויזן באטייטיק מער GFP + סעלז ווי אַפּווט (מיטן ריי) דיפ.= 18.37, פּ = 0.035) און פּפּווט (מיטן ריי דיפ. = 17.71, פּ = 0.045) (Fig. 3C).כאָטש עטלעכע אַנימאַלס האָבן נישט דעטעקט קיין GFP + סעלז אין פּCLA און דעריבער קען נישט מאַפּע טעטיקייט אין דעם געגנט, עס איז קיין באַטייטיק חילוק צווישן אַנטיריער, מיטן און שפּעטערדיק CLA (X2 (2) = 5.596, p = 0.061).נומער פון גפפּ + סעלז (פיגורע 3 ד).דערנאָך, זינט עטלעכע GFP + סעלז זענען געפֿונען אין aBLA אָדער avHPC אין עטלעכע ראַץ, בלויז די מיטל און צוריק פון די געביטן זענען אַנאַלייזד.די מיטל און שפּעטערדיק BLA (U = 393, p = 0.009) דיפערד באטייטיק אין די נומער פון GFP + סעלז, אַזוי pBLA געוויזן מער IL פּראַדזשעקשאַנז ווי mBLA (פיגורע 3E).סימילאַרלי, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן מיטן און שפּעטערדיק ווHPCs, אַזוי pvHPCs געוויזן מער IL פּראַדזשעקשאַנז ווי mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (פיגורע 3F).פיגורע 3G איז אַן יגזעמפּלערי בילד וואָס ווייַזן Fos, aavRG-GFP און טאָפּל-לייבאַלד סעלז.
קוואַנטיפיצירן IL אַפפערענץ אין די גאנצע מאַרך געגנט פון אינטערעס.(א) סכעמאַטיש פאַרטרעטונג פון די פאַרשפּרייטונג פון aavRG-CAG-GFP אין גאַנץ שטשור IL.(ב) רעפּריזענאַטיוו בילדער פון רעטראָגראַדע מאַרקערס אין פאַרשידענע אַנטעראָפּאָסטעריאָר לאָוקיישאַנז אין די מאַרך געגנט פון אינטערעס.קוואַנטיפיקאַטיאָן פון רעטראָגראַדע לייבלינג צוזאמען די אַנטעראָפּאָסטעריאָר אַקס (C) פּאַראַווענטריקולאַר טהאַלאַמוס, (ד) קלאַוויקלע, (E) באַסאָלאַטעראַל טאָנסיל, און (F) ווענטראַל היפּפּאָקאַמפּוס.(ג) רעפּריזענאַטיוו בילדער וואָס ווייַזן רעטראָגראַדע אַאַוורג לייבלינג, פאָס לייבלינג, און טאָפּל אַאַוורג און פאָס לייבלינג אין aPVT.טעות באַרס רעפּראַזענץ די נאָרמאַל דיווייישאַן פון די מיטל. *פּ <0.05, **p <0.01. *פּ <0.05, **p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *פּ <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *פּ <0.05, **p <0.01.וואָג באַר 100 μם.די פּובליק פעלד מאַרך מאַפּע אין טאַפליע א איז ריפּראַדוסט פֿון Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd אַדישאַן, לייסאַנסט אונטער די Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 אינטערנאַציאָנאַלער ליסענסע (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) )./4.0/) בנימצא פֿאַר אראפקאפיע ביי https://larrywswanson.com.
גלאבאלע און IL פּרויעקציע-ספּעציפיש פאָס טעטיקייט איז אַנאַלייזד אין aPVT, mPVT און pPVT אין אַלע ראַץ.עס איז געווען קיין באַטייַטיק חילוק צווישן גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן, און היים צעל גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין אַפּווט (קס 2 (3) = 3.888, פּ = 0.274) (פיגורע 4 אַ), אדער איז געווען אַ באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס. אין אַפּווט צווישן אויסדרוק און יקסטינגשאַן צוריקרופן (רס = 0.092, פּ = 0.691) (פיגורע 4 ב) אָדער צווישן פאָס אויסדרוק אין אַפּווט יל אַפפערענץ און יקסטינגשאַן צוריקרופן (רס = 0.143, פּ = 0.537) (פיגורע 4 ד).אָבער, אין APVT IL אַפפערענץ, די פאָס אויסדרוק איז געווען באטייטיק אַנדערש צווישן גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן און היים צעל גרופּעס (X2 (3) = 15.05, p = 0.002), אַזוי די מורא צוריקרופן גרופּע געוויזן לעפיערעך גוט יקסטינגשאַן.ראַגרעשאַן (מיטן ריי חילוק = 11.54, פּ = 0.003), נעבעך ראַגרעשאַן (מיטן ריי חילוק = 10.57, פּ = 0.034), און היים צעל (מיטן ריי חילוק = 12.79, פּ = 0.005) גרופּעס (Fig. 4C).דערצו, עס איז געווען קיין באַטייַטיק חילוק צווישן גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן און היים צעל גרופּעס פֿאַר פאָס אויסדרוק אין mPVT (X2 (3) = 2.272, פּ = 0.518) (Fig. 4E) און פֿאַר Fos אויסדרוק אין mPVT..באַטייטיק קאָראַליישאַן מיט יקסטינגשאַן צוריקרופן (רס = 0.168 פּ = 0.468) (פיגורע 4ף).כאָטש עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט, שלעכט, מורא צוריקרופן און היים צעל גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין IL אַפפיראַנט mPVT סעלז (X2 (3) = 9.252, פּ = 0.026), פּאָסט האָק פאַרגלייַך האט נישט אַנטדעקן קיין אָדער צוויי.באַטייטיק דיפעראַנסיז צווישן גרופּעס (פיגורע 4 ג).דערצו, עס איז קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין IL-אַפעראַנט mPVT סעלז און יקסטינגשאַן צוריקרופן (רס = 0.174, פּ = 0.450) (פיגורע 4 ה). דערנאָך, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן, און היים שטייַג גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין די פּפּווט (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), אַזוי אַז די גוט יקסטינגשאַן גרופּע (מיטן ראַנג) דיפ. = 14.96, פּ = 0.010), אָבער נישט די אָרעם יקסטינגשאַן (מין ראַנג דיפ. = 12.86, פּ = 0.113) אָדער מורא צוריקרופן גרופּע (מעאַן ריי דיפ. = 2.571, פּ> 0.999), געוויזן מער פאָס אויסדרוק ווי די היים שטייַג גרופּע (Fig. 4I). דערנאָך, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן, און היים שטייַג גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין די פּפּווט (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), אַזוי אַז די גוט יקסטינגשאַן גרופּע (מיטן ראַנג) דיפ. = 14.96, פּ = 0.010), אָבער נישט די אָרעם יקסטינגשאַן (מין ראַנג דיפ. = 12.86, פּ = 0.113) אָדער מורא צוריקרופן גרופּע (מעאַן ריי דיפ. = 2.571, פּ> 0.999), געוויזן מער פאָס אויסדרוק ווי די היים שטייַג גרופּע (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, малее еткой в ​​экспрессии Fos в pPVT (קס 2 (3) = 13,89, פּ = 0,003), ווי צו שפּילן מיט אַ האַשאָרע רעדנער דיפ. = 14,96, פּ = 0,010), ניט קיין האַשפּאָע פון ​​​​אויס (ספּ = 12,86, פּ = 0,113) און е (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия פאָס, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). דערצו, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן, און היים צעל גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), אַזוי אַז די גוט יקסטינגשאַן גרופּע (מיטן ריי דיפ. = 14.96, פּ = 0.010), אָבער נישט אין די אָרעם יקסטינגשאַן גרופּע (מיטן ראַנג חילוק = 12.86, פּ = 0.113) אָדער די מורא זכּרון גרופּע (מיטן ריי חילוק = 2.571, פּ> 0.999), געוויזן מער פּראַנאַונסט פאָס אויסדרוק ווי אין די היים צעל גרופּע (פיגורע 4I).其次 , ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 昼在 昼着 （1x （1x Ｗ3. ， p = 0.003） 使得 消组 （(מיישן ריי דיפף.= 14.96, פּ = 0.010) , 但不是较差的消退(מיישן ראַנג דיפ. = 12.86, פּ = 0.113)庭笼组（图4I ) .= 14.96, פּ = 0.010) ，但不是较差的消退(מיישן ריי דיפ. = 12.86, פּ = 0.113) ).צווייטנס, עס זענען געווען באַטייטיק דיפעראַנסיז אין פאָס אויסדרוק אין pPVT צווישן די גוט, שלעכט, מורא צוריקרופן און היים צעל גרופּעס (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), וואָס מאכט די גוט ינטייק גרופּע (מיטן ריי חילוק = 14.96)., p = 0,010), ניט קיין פֿאַר די לעצטע (ספּעציעל צייט = 12,86, פּ = 0,113) אָדער די שפּאַנונג פון די 2 ,571, פּ > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , פּ = 0.010), אָבער ניט ערגער אין יקסטינגשאַן (מיטן ריי חילוק = 12.86, פּ = 0.113) אָדער מורא צוריקרופן גרופּע (מיטן ריי חילוק = 2.571, פּ> 0.999) ווי די היים צעל גרופּע (פיגורע 4 י)..אָבער, עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פּוווט פאָס אויסדרוק און יקסטינגשאַן צוריקרופן (רס = 0.051, פּ = 0.825) (פיגורע 4דזש).צום סוף, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק אין פאָס אויסדרוק אין pPVT IL אַפפערענץ צווישן גרופּעס מיט גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא מעמעריז און אין שטוב סעלז (X2 (3) = 12.34 פּ = 0.006), אַזוי גוט פאָס אויסדרוק אין IL- איז געווען ערגער ווי אין די יקסטינגשאַן גרופּעס (מיטן ראַנג חילוק = 12.54, פּ = 0.014) און אין דער היים צעל (מיטן ראַנג חילוק = 12.89, פּ = 0.049) (פיגורע 4 ק) און באטייטיק קאָראַלייטאַד מיט IL אַפפערענץ אין ין פּפּווט צווישן אַקטאַוויישאַן און רעוואָקאַטיאָן פון יקסטינגשאַן, בעסער יקסטינגשאַן צוריקרופן איז געווען פארבונדן מיט גרעסערע אַקטאַוויישאַן פון די יל אַפפערענץ (רס = -0.438, פּ = 0.047) (פיגורע 4 ל).
פאָס טעטיקייט איז געוואקסן אין IL אַפפערענץ פון די שפּעטערדיק פּאַראַווענטריקולאַר טהאַלאַמוס (פּווט) אין ראַץ, וואָס געוויזן גוט ראַגרעשאַן.(א) עס זענען געווען קיין באַטייַטיק דיפעראַנסיז צווישן גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין aPVT.(ב) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין aPVT.(C) די מורא צוריקרופן גרופּע געוויזן געוואקסן פאָס אויסדרוק אין IL אַפפערענץ קאַמפּערד מיט אַלע אנדערע גרופּעס.(ד) עס איז געווען קיין באַטייַטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין IL אַפפערענץ און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין aPVT.(E) עס זענען געווען קיין באַטייַטיק ינטערגראָופּ דיפעראַנסיז אין פאָס אויסדרוק אין mPVT.(F) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק און יקסטינגשאַן זכּרון אין mPVT.(ג) פאָס אויסדרוק אין אַפפיראַנט IL סעלז אין mPVT איז נישט באטייטיק אַנדערש צווישן גרופּעס.(ה) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין IL אַפפערענץ און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין mPVT.(איך) א געזונט יקסטינגקט גרופּע, אָבער קיין אנדערע גרופּע, געוויזן געוואקסן פאָס אַקטיוויטעט אין pPVT קאַמפּערד מיט די היים שטייַג גרופּע.(דזש) עס איז געווען קיין באַטייַטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין pPVT.(ק) די גוט יקסטינגשאַן גרופּע געוויזן געוואקסן פאָס אויסדרוק אין IL אַפפיראַנט סעלז קאַמפּערד מיט די שוואַך יקסטינגשאַן גרופּע און די היים צעל גרופּע.(ל) עס איז אַ באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין IL אַפפערענץ און יקסטינגשאַן צוריקרופן, אַזוי גוט יקסטינגשאַן צוריקרופן איז פארבונדן מיט אַ גרעסערע פאָס אויסדרוק אין IL אַפפערענץ.טעות באַרס רעפּראַזענץ די נאָרמאַל דיווייישאַן פון די מיטל. *פּ <0.05, **p <0.01. *פּ <0.05, **p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *פּ <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *פּ <0.05, **p <0.01.
די גלאבאלע און IL פּרויעקציע-ספּעציפיש פאָס טעטיקייט אין אַCLA און mCLA פון ראַץ איז דערנאָך אַנאַלייזד אין אַלע גרופּעס. עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן, און היים שטייַג גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין די aCLA (X2 (3) = 8.455, פּ = 0.036) אַזוי אַז די מורא צוריקרופן גרופּע (מעאַן ריי דיפ. = 14.50, פּ = 0.049), אָבער ניט די אָרעם (מעאַן ראַנג דיפ. = 10.21, פּ = 0.373) און ניט גוט יקסטינגשאַן (מעאַן ראַנק דיפ. = 4.607, פּ> 0.999) גרופּעס, געוויזן מער פאָס אויסדרוק ווי די היים שטייַג גרופּע ( פיגורע 5 א). עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן, און היים שטייַג גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין די aCLA (X2 (3) = 8.455, פּ = 0.036) אַזוי אַז די מורא צוריקרופן גרופּע (מעאַן ריי דיפ. = 14.50, פּ = 0.049), אָבער ניט די אָרעם (מעאַן ראַנג דיפ. = 10.21, פּ = 0.373) און ניט גוט יקסטינגשאַן (מעאַן ראַנק דיפ. = 4.607, פּ> 0.999) גרופּעס, געוויזן מער פאָס אויסדרוק ווי די היים שטייַג גרופּע ( פיגורע 5 א). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашеними клетки פאָס אין אַקלאַ (קס 2 (3) = 8,455, פּ = 0,036), און דאָס וועט זיין פּריפּערינג פֿאַר די צייט (קסנומקס, קסנומקס, קסנומקס, קסנומקס. = 0,049), ניט קיין יאָר (סרעאַדניאַ ранговая разница = 10,21, p = 0,373), און плохая средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373) , פּ > 0,999) ניט מער קאַנסאַנטריישאַנז פאָס, טשעם שפּיל אין אַ היים קלאַס ( ריסקס) 5А). עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק אין אַCLA Fos אויסדרוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן און היים סעלז גרופּעס (קס 2 (3) = 8.455, פּ = 0.036), אַזוי אַז די מורא צוריקרופן גרופּע (מיטן ריי חילוק = 14.50, פּ) = 0.049), אָבער ניט די אָרעם (מין ראַנג חילוק = 10.21, פּ = 0.373) אדער די גוט יקסטינגשאַן גרופּע (מיטן ריי חילוק = 4.607, פּ> 0.999) געוויזן מער פאָס אויסדרוק ווי די היים צעל גרופּע (Fig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差，，，，，，，，，，，，，，1.因此恐惧回忆组(מיישן ריי דיפ. = 14.50, פּ = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 0.9，p = 9.9.9.都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 宾睼 差异异 (קס2 (3) = 8.455, פּ = 0.036) 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (מיינען ראַנג דיפ.平均 秩差 秩差 = 4.607 ， p> 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 פון 5 אַ) . Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом отзывом страхом прессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) = 0,049), קיין האַשפּאָע אין די צייט (ספּעציעל פּערספּעקטיוו = 10,21, פּ = 0,373) און מיט אַ יאָרצענדלינג פון 0,049 999) показали более высокую экспрессию פאָס, чем группа с домашней клеткой (рис. 5 א). עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן און היים צעל גרופּעס אין אַCLA פאָס אויסדרוק (קס 2 (3) = 8.455, פּ = 0.036), אַזוי מורא צוריקרופן גרופּע (מיטן ריי חילוק = 14.50), פּ = 0.049 ), אָבער גרופּעס מיט אָרעם (מינערן ריי חילוק = 10.21, פּ = 0.373) און גוט יקסטינגשאַן (מיטן ריי חילוק = 4.607, פּ> 0.999) געוויזן העכער פאָס אויסדרוק ווי די היים צעל גרופּע (Fig. 5 אַ). .עס איז געווען קיין באַטייַטיק קאָראַליישאַן צווישן גלאבאלע פאָס אויסדרוק אין (rs = 0.036, p = 0.876) (פיגורע 5 ב) אָדער פאָס אויסדרוק אין IL aCLA אַפפיראַנט סעלז (rs = -0.282, p = 0.215) און יקסטינגשאַן צוריקרופן (פיגורע 5 ב)..5D), עס איז אויך קיין באַטייַטיק חילוק צווישן גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן און היים צעל גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין אַCLA IL אַפפערענץ (X2 (3) = 6.722, פּ = 0.081) (פיגורע 5C)..). דערנאָך, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן, און היים שטייַג גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין די mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) אַזוי אַז די גוט יקסטינגשאַן גרופּע (מעאַן ריי דיפף) . = 12.93, p = 0.038), אָבער ניט די נעבעך יקסטינגשאַן (מעאַן ראַנג דיפ. = 5.143, פּ> 0.999) אדער מורא צוריקרופן גרופּעס (מעאַן ראַנק דיפ. = 14.00, p = 0.063) געוויזן באטייטיק מער פאָס אויסדרוק אין די mCLA קאָרעוו צו די היים שטייַג גרופּע (Fig. 5E). דערנאָך, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן, און היים שטייַג גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין די mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) אַזוי אַז די גוט יקסטינגשאַן גרופּע (מעאַן ריי דיפף) . = 12.93, p = 0.038), אָבער ניט די נעבעך יקסטינגשאַן (מעאַן ראַנג דיפ. = 5.143, פּ> 0.999) אדער מורא צוריקרופן גרופּעס (מעאַן ראַנק דיפ. = 14.00, p = 0.063) געוויזן באטייטיק מער פאָס אויסדרוק אין די mCLA קאָרעוו צו די היים שטייַג גרופּע (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, плохим угашеним, между шней клеткой в ​​экспрессии Fos в mCLA (קס 2 (3) = 10,12, פּ = 0,018), ווי צו שפּילן מיט די האַשאָרע האַשענסיאַ ( рангов . няя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos в mCLA. עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא מעמעריז און היים צעל גרופּעס אין mCLA Fos אויסדרוק (קס 2 (3) = 10.12, פּ = 0.018), אַזוי אַז די גוט יקסטינגשאַן גרופּע (מיטן דיפעראַנסיז ריי = 12.93, פּ) = 0.038), אָבער ניט די אָרעם יקסטינגשאַן גרופּעס (מיטן ראַנג חילוק = 5.143, פּ> 0.999) אדער די מורא צוריקרופן גרופּעס (מיטן ריי חילוק = 14.00, p = 0.063) געוויזן באטייטיק גרעסער פאָס אויסדרוק אין mCLA.קאַמפּערד צו די היים שטייַג גרופּע (פיגורע 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐 烿缄 家 家 家显着 差异 (x2 (3) = 10.12, פּ = 0.018), 良好 (((((((((((((((((((((() (((Mean Rank Diff.= 12.93, פּ = 0.038) ，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p> 0.999）和恐惧囄忆，p = 0.063）未显示出更多的Fos相对于家庭笼组（图5E). = 12.93, פּ = 0.038) ， 在 在 מקלאַ 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ２ ， 9 ，，，，，，，，，，，，平均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасание שפּיל מיט אַ סטאַנדאַרט און שפּיל מיט אַ היים קלעט (קס 2 (3) = 10,12, פּ = 0,018), ווי, גראָופּ угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 9, 038 p די נומער פון צייט (ספּעציעל צייט = 14,00, פּ = 0,999) = 0,063). דערצו, עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק אין פאָס אויסדרוק אין mCLA צווישן די גוט יקסטינגשאַן גרופּע, די אָרעם יקסטינגשאַן גרופּע, די מורא באַמערקונגען גרופּע און די היים צעל גרופּע (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), אַזוי די גוט. יקסטינגשאַן (מיטן ראַנג חילוק = 12.93, פּ = 0.038), אָבער אין mCLA, ​​ניט שוואַך יקסטינגשאַן (מיטן ראַנג חילוק = 5.143, פּ> 0.999) אָדער מורא צוריקרופן גרופּע (מיטן ראַנג חילוק = 14.00, פּ = 0.999) = 0.063) מולטי פאָס אויסדרוק קאַמפּערד צו די היים צעל גרופּע (פיגורע 5E).אָבער, גלאבאלע פאָס אויסדרוק אין mCLA (rs = 0.321, פּ = 0.156) (Fig. 5F) אָדער אין אַפפיראַנט IL mCLA סעלז (רס = -0.121, פּ = 0.602) און יקסטינגשאַן צוריקרופן (Fig. 5H), קיין באַטייַטיק חילוק צווישן גרופּעס מיט גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן און אַ היים צעל פֿאַר פאָס אויסדרוק אין IL mCLA אַפפיראַנט סעלז (X2 (3) = 4.923, p = 0.178) (פיגורע 5G).
פאָס טעטיקייט איז געווען עלעוואַטעד אין די מיטן קלאַוסטרום אין ראַץ מיט גוט יקסטינגשאַן זכּרון.(א) די מורא צוריקרופן גרופּע, אָבער נישט די אנדערע גרופּעס, געוויזן געוואקסן פאָס טעטיקייט קאַמפּערד מיט די היים צעל גרופּע אין אַCLA.(ב) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין אַCLA און יקסטינגשאַן צוריקרופן.(C) פאָס אויסדרוק אין IL אַפפיראַנט אַCLA סעלז איז נישט באטייטיק אַנדערש צווישן גרופּעס.(ד) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין IL אַפפערענץ און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין אַCLA.(E) די געזונט יקסטינגקט גרופּע, אָבער נישט די אנדערע גרופּעס, געוויזן געוואקסן פאָס טעטיקייט אין mCLA קאַמפּערד מיט די היים צעל גרופּע.(F) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין mCLA.(ג) פאָס אויסדרוק אין IL mCLA אַפפיראַנט סעלז איז נישט באטייטיק אַנדערש צווישן גרופּעס.(ה) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין IL אַפפערענץ און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין mCLA.טעות באַרס רעפּראַזענץ די נאָרמאַל דיווייישאַן פון די מיטל. *פּ <0.05. *פּ <0.05. *р < 0,05. *פּ <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *פּ <0.05.
דערנאָך, גלאבאלע און IL פּרויעקציע-ספּעציפיש פאָס טעטיקייט אין mBLA און pBLA איז אַנאַלייזד אין אַלע גרופּעס פון ראַץ.עס איז געווען קיין באַטייטיק חילוק צווישן גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן און היים צעל גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין mBLA (X2 (3) = 0.944, פּ = 0.815) (פיגורע 6 אַ).עס איז אויך קיין באַטייַטיק חילוק צווישן גרופּעס מיט גוט ראַגרעשאַן, נעבעך ראַגרעשאַן, מורא צוריקרופן און היים צעל פאָס אויסדרוק אין IL mBLA אַפפיראַנט סעלז (X2 (3) = 0.518, p = 0.915) (פיגורע 6C).אין אַדישאַן, עס איז געווען קיין באַטייַטיק קאָראַליישאַן צווישן גלאבאלע פאָס אויסדרוק אין מבלאַ (רס = 0.126, פּ = 0.588) (פיגורע 6 ב) און פאָס אויסדרוק אין IL mBLA אַפפיראַנט סעלז (רס = 0.200, פּ = 0.385) (רס = 0.200, פּ) = 0.385).פּ = 0.385).פיגורע 6ד) און יקסטינגשאַן צוריקרופן.עס איז אויך קיין באַטייַטיק חילוק אין גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא זיקאָרן, און היים צעל גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין פּבלאַ (X2 (3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), און עס איז אויך קיין באַטייַטיק חילוק. אין pBLA גוט.יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן און היים צעל גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין יל אַפפיראַנט סעלז (קס 2 (3) = 1.954, פּ = 0.582) (פיגורע 6 ג).צום סוף, גלאבאלע פאָס אויסדרוק אין פּבלאַ (רס = 0.070, פּ = 0.762) (Fig. 6F) און פאָס אויסדרוק אין פּבלאַ יל אַפפיראַנט סעלז (רס = 0.122, פּ = 0.597) און יקסטינגשאַן צוריקרופן (Fig. 6 ה).
יחיד דיפעראַנסיז אין יקסטינגשאַן רעפּראָדוקציע זענען נישט מאַפּט צו דיפעראַנסיז אין פאָס אויסדרוק אין די באַסאַלאַטעראַל אַמיגדאַלאַ.(א) עס זענען געווען קיין באַטייַטיק ינטערגראָופּ דיפעראַנסיז אין פאָס אויסדרוק אין mBLA.(ב) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין mBLA.(C) פאָס אויסדרוק אין IL mBLA אַפפיראַנט סעלז איז נישט באטייטיק אַנדערש צווישן גרופּעס.(ד) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין יל אַפפיראַנט סעלז און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין mBLA.(E) עס זענען געווען קיין באַטייַטיק ינטערגראָופּ דיפעראַנסיז אין פאָס אויסדרוק אין pBLA.(F) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין pBLA.(ג) פאָס אויסדרוק אין אַפפיראַנט IL pBLA סעלז איז נישט באטייטיק אַנדערש צווישן גרופּעס.(ה) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין יל אַפפיראַנט סעלז און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין pBLA.טעות באַרס רעפּראַזענץ די נאָרמאַל דיווייישאַן פון די מיטל.
צום סוף, גלאבאלע און IL פּרויעקציע-ספּעציפיש פאָס טעטיקייט איז אַנאַלייזד אין mvHPC און pvHPC אין אַלע ראַץ. עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן, און היים שטייַג גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין די mvHPC (X2 (3) = 8.056, פּ = 0.045) אַזוי אַז די גוט יקסטינגשאַן (מעאַן ריי דיפ. = 13.29) , פּ = 0.031), אָבער ניט נעבעך יקסטינגשאַן (מעאַן ראַנג דיפ. = 6.857, פּ> 0.999) אדער מורא צוריקרופן (מעאַן ראַנק דיפ. = 8.000, פּ = 0.864) גרופּעס געוויזן מער פאָס אויסדרוק ווי די היים שטייַג גרופּע (Fig. 7 א). עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן, און היים שטייַג גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין די mvHPC (X2 (3) = 8.056, פּ = 0.045) אַזוי אַז די גוט יקסטינגשאַן (מעאַן ריי דיפ. = 13.29) , פּ = 0.031), אָבער ניט נעבעך יקסטינגשאַן (מעאַן ראַנג דיפ. = 6.857, פּ> 0.999) אדער מורא צוריקרופן (מעאַן ראַנק דיפ. = 8.000, פּ = 0.864) גרופּעס געוויזן מער פאָס אויסדרוק ווי די היים שטייַג גרופּע (Fig. 7 א). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха און домашними клеткальнаце אין פאָס אין מוהפּק (קס 2 (3) = 8,056, פּ = 0,045), אַזוי איר קענען דערגרייכן (ספּעציעל צייט 13, 29) = 0,031), און ניט אין די צייט פון די גאַנצן (ספּעציעל ריספּאַנסאַבילאַטיז = 6,857, פּ > 0,999), און אין די סוף האַכלאָטע = 8,000, פּ = 0,864). клеткой (рис. 7А). עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק אין mvHPC Fos אויסדרוק צווישן גרופּעס מיט גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן און היים סעלז (קס 2 (3) = 8.056, פּ = 0.045), אַזוי גוט יקסטינגשאַן (מיטן ריי חילוק = 13.29), פּ = 0.031), אָבער ניט אין די אָרעם יקסטינגשאַן גרופּע (מיטן ראַנג חילוק = 6.857, פּ> 0.999) און ניט אין די מורא צוריקרופן גרופּע (די דורכשניטלעך ריי חילוק = 8.000, p = 0.864) איז פאָס אויסדרוק העכער ווי אין דער היים גרופּע.צעל (פיג. 7 אַ). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显睂存在显睂存在显睂存在显睂存在显睂) =0.0 45），因此良好消退（平均秩差= 13.29） ，p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 6.857，p> 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.00=8.00%都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）. mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存圀 存圀 昷圀 昷圀 昷圀 昷圀056, p = 0.045) ， 良好 ((平均 秩差 秩差 = 13.29) p = 0.031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是 恐惧 Ｎ繧， Ｎ繧坳 . p = 0.864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。 ) ) ) ) ) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашние страха» и «домашние страха» и «домашние страха» און «домашние страха» (X2(3) = 8,056, p = 0,045) און, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), פּ = 0,031), קיין שפּאַנונג מיט שווינדל (ספּעציעל סומע = 6,857, פּ > 0,999) און ווייַז нгов = 8,000, p = 0,864). домашней клетке (рис. 2). עס איז געווען אַ באַטייטיק חילוק צווישן די גוט, שלעכט, מורא צוריקרופן, און היים צעל גרופּעס פֿאַר פאָס אויסדרוק אין mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) און דעריבער אַ גוט ראַגרעשאַן (מיטן ריי חילוק = 13.29), p = 0.031), אָבער גרופּעס מיט שוואַך יקסטינגשאַן (מיטן ראַנג חילוק = 6.857, פּ> 0.999) און מורא מעמעריז (מיטן ריי חילוק = 8.000, פּ = 0.864) געוויזן העכער פאָס אויסדרוק ווי די גרופּע אין שטוב שטייַג (פיגורע 2).7 א).אָבער, עס איז געווען קיין באַטייַטיק חילוק (קס 2 (3) = 4.893, פּ = 0.180) (פיגורע 7 ק).אין דערצו, עס איז קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן גלאבאלע פאָס אויסדרוק אין מוהפּק (רס = -0.233, פּ = 0.309) (פיגורע 7 ב) און פאָס אויסדרוק אין מווהפּק אַפפיראַנט יל סעלז (רס = 0.056, פּ = 0.810) (פיגורע 7 ד).און אַ באַריכט וועגן די דיסאַפּיראַנס.דערצו, עס איז געווען קיין באַטייטיק חילוק צווישן גוט יקסטינגשאַן, נעבעך יקסטינגשאַן, מורא צוריקרופן און היים צעל גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין pvHPC (X2 (3) = 3.623, p = 0.353) (פיגורע 7E), און עס זענען געווען קיין באַטייַטיק דיפעראַנסיז.דיפעראַנסיז אין גוט ראַגרעשאַן פון פאָס אויסדרוק אין פּווהפּק אַפפיראַנט יל סעלז, נעבעך ראַגרעשאַן, מורא זיקאָרן און היים צעל גרופּעס (X2 (3) = 3.871, p = 0.276) (Fig. 7G).צום סוף, עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פּווהפּק גלאבאלע פאָס אויסדרוק (rs = -0.127, פּ = 0.584) (פיגורע 7F) און פאָס אויסדרוק אין IL-אַפעראַנט פּווהפּק סעלז (rs = 0.176, p = 0.447) און יקסטינגשאַן צוריקרופן (פיגורע 7F) ).7ה).
פאָס אויסדרוק איז עלעוואַטעד אין די ווענטראַל היפּפּאָקאַמפּוס פון ראַץ, ינדאַקייטינג גוט זכּרון יקסטינגשאַן.(א) די געזונט יקסטינגקט גרופּע, אָבער נישט די אנדערע גרופּעס, געוויזן אַ געוואקסן אויסדרוק פון פאָס אין mvHPC קאַמפּערד מיט די היים צעל גרופּע.(ב) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין mvPHC.(C) פאָס אויסדרוק אין mvHPC אַפפיראַנט IL סעלז איז נישט באטייטיק אַנדערש צווישן גרופּעס.(ד) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין IL אַפפערענץ און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין mvHPC.(E) עס זענען געווען קיין באַטייַטיק דיפעראַנסיז צווישן גרופּעס אין פאָס אויסדרוק אין pvHPC.(F) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין pvHPC.(ג) פאָס אויסדרוק אין פּווהפּק אַפפיראַנט יל סעלז איז נישט באטייטיק אַנדערש צווישן גרופּעס.(ה) עס איז געווען קיין באַטייטיק קאָראַליישאַן צווישן פאָס אויסדרוק אין IL אַפפערענץ און יקסטינגשאַן צוריקרופן אין pvHPC.טעות באַרס רעפּראַזענץ די נאָרמאַל דיווייישאַן פון די מיטל. *פּ <0.05. *פּ <0.05. *р < 0,05. *פּ <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *פּ <0.05.אונדזער ערשטיק אַנאַליסיס פֿאַר אַלע מקומות געוויזן פאַרגלייַך אין דריי לעוועלס צוזאמען די אַנטעראָפּאָסטעריאָר אַקס, כאָטש מיר אויך אַנאַלייזד יעדער געגנט וואָס קאַלאַפּסט צוזאמען די אַנטעראָפּאָסטעריאָר אַקס.די רעזולטאַטן פון די אַנאַליזעס זענען דערלאנגט אין טיש 1.
דאָ מיר טעסטעד צי יחיד דיפעראַנסיז אין יקסטינגשאַן צוריקרופן וואָלט זיין שפיגלט אין פאַרשידענע פּאַטערנז פון אַפפיראַנט טעטיקייט אין די נידעריקער לימביק קאָרטעקס.צו דעם סוף, מיר אַססעססעד פאָס טעטיקייט אין IL פּראַדזשעקשאַנז פון די פּאַראַווענטריקולאַר טהאַלאַמוס, קלאַוסטרום, באַסאָלאַטעראַל טאָנסיל און ווענטראַל היפּפּאָקאַמפּוס נאָך יקסטינגשאַן ריפּליי.אין IL-פּראַדזשעקטינג סעלז, מיר געפֿונען העכער טעטיקייט אין די שפּעטערדיק געגנט פון PVT אין ראַץ וואָס יגזיבאַטאַד גוט יקסטינגשאַן צוריקרופן קאַמפּערד מיט ראַץ מיט נעבעך יקסטינגשאַן.עס זענען געווען קיין דיפעראַנסיז אין יל אַפפערענץ פון די קלאַוויקולאַר קערן, ווענטראַל היפּפּאָקאַמפּוס אָדער בייסאַלאַטעראַל טאָנסיל.אין אַדישאַן צו IL-פּראַדזשעקטינג סעלז, געוואקסן נעוראַל טעטיקייט איז באמערקט אין אויסגעקליבן געביטן פון די שטשור קלאַוסטרום און ווענטראַל היפּפּאָקאַמפּוס מיט גוט האַכלאָטע.אונדזער רעזולטאַטן אָנווייַזן אַז געראָטן יקסטינגשאַן זיקאָרן איז אָרגאַניזירט דורך ספּעציפיש פּווט פּראַדזשעקשאַנז צו IL און ניט-יל-טאַרגעטינג סעלז אין די קלאַוסטרום און ווענטראַל היפּפּאָקאַמפּוס.
מיר געפֿונען אַז די פּראָגנאָז פון PVT IL איז אַקטיוו אין ראַץ וואָס האָבן געוויזן אַ גוט צוריקרופן פון יקסטינגשאַן, וואָס איז קאָנסיסטענט מיט אַ פריש לערנען געוויזן אַז PVT איז פארלאנגט פֿאַר יקסטינגשאַן צוריקרופן.דער לערנען האט נישט נוצן סוברעגיאָן-ספּעציפיש מאַניפּיאַליישאַנז, אָבער געוויזן אַז ביידע פּווט פּראַדזשעקשאַנז אויף די לאַטעראַל הויפט אַמיגדאַלאַ און IL פּראַדזשעקשאַנז אויף פּווט זענען דארף צו רעפּראָדוצירן יקסטינגשאַן.אונדזער רעזולטאַטן אָנווייַזן אַז אין אַדישאַן צו די IL-PVT-CeL קייט, אַ פּאָסטן-PVT פּאָזיציע אין IL קען אויך זיין פארלאנגט פֿאַר שטילן צוריקרופן.אזוי, עס טורנס אויס אַז ביידע עפערענט און אַפפיראַנט IL קאַנעקשאַנז זענען ינוואַלווד אין די רעפּראָדוקציע פון ​​יקסטינגשאַן.א וויכטיק ווייַטער שריט איז צו באַשליסן וואָס ז pPVT צו סיגנאַל יקסטינגשאַן רעפּראָדוקציע אויף די נעוראַל קרייַז מדרגה.אין אַדישאַן צו די שייכות מיט IL, פרייַערדיק דאַקט-טראַקינג שטודיום31,32 האָבן געוויזן אַז pPVT נעמט אַרייַנשרייַב פון די ווענטראַל פּעריאַקוועדוקטאַל גרוי (vPAG), וואָס איז פארבונדן מיט יקסטינגשאַן לערנען 33,34,35,36.כאָטש די ראָלע פון ​​vPAG אין יקסטינגשאַן צוריקרופן איז נישט געגרינדעט, די פּראָגנאָז פון pPVT דורך vPAG איז אַ אַטראַקטיוו קאַנדידאַט רעכט צו זייער געדיכטקייַט און די ינוואַלוומאַנט פון ביידע מקומות אין דזשענערייטינג פריערדיקן זאָגן פון מורא יקסטינגשאַן.
אן אנדער וויכטיק אַספּעקט פון אונדזער פּווט רעזולטאַטן איז אַז זיי זענען ספּעשאַלייזד צוזאמען זייער אַנטיריער-דערנאָך אַקס.סטרייקינגלי, נעוראָנאַל טעטיקייט פון די PVT פּרויעקציע אין IL קאָראַלייץ מיט די פאַרקערט נאַטוראַל שטאַט, אַזוי אַז פאַר-פּווט פּרויעקציע טעטיקייט אין IL איז פארבונדן מיט מורא צוריקרופן, בשעת pPVT פּרויעקציע איז אַקטיוו נאָך געראָטן צוריקרופן יקסטינגשאַן (ד"ה מורא).די פאַנגקשאַנאַל כעטעראַדזשיניאַטי אין די פּווט איז נישט חידוש ווייַל פון די פריערדיקע אַרבעט [דיסקאַווערד אין 37].א סטרייקינג בייַשפּיל פון פאַנגקשאַנאַל פאַרשפּרייטונג אין פּווט איז לעצטנס ימערדזשד אין אַ לערנען וואָס האט קעראַקטערייזד די פּראָפּערטיעס פון ספּעציפיש צעל טייפּס אין פּווט.דער לערנען ווייזט אַז דרד 2-יקספּרעסינג דאַפּאַמיין סעלז זענען פּרידאַמאַנאַנטלי אויסגעדריקט אין פּוווט, ינערווייט די פאָרלימב קאָרטעקס און ריספּאַנד צו אַווערסיוו סטימיאַליי.די צווייטע צעל באַפעלקערונג איז פּרידאַמאַנאַנטלי אויסגעדריקט אין אַפּווט און מאַרקס די יבערגאַנג צו אַ שטאַט פון נידעריק פיזיאַלאַדזשיקאַל ופמערקזאַמקייט און ינערווייץ די קאָרטעקס פון די נידעריקער לימז.אונדזער רעזולטאַטן קוים פּאַסיק אין דעם מוסטער, ווייַל IL-פּראַדזשעקטינג אַפּווט סעלז זענען אַקטיוו בעשאַס מורא צוריקרופן, בשעת pPVT פּראַדזשעקשאַנז זענען אַקטיוו און אַנימאַלס ווייַזן נידעריק לעוועלס פון מורא.עס זענען לפּחות צוויי מעגלעך דערקלערונגען פֿאַר די קלאָר דיסקרעפּאַנסי.ערשטער, די יידענאַפייד צעל טייפּס זענען נישט ליגן אויסשליסלעך אין איין אַנטיריער-דערנאָך פּלאַץ פון די TVV.אזוי, אַקטיוו IL-פּראַדזשעקטינג pPVT סעלז אין ראַץ מיט גוט יקסטינגשאַן זיקאָרן קען געהערן צו אַ קלאַס פון סעלז וואָס זענען מער מסתּמא צו זיין דיטעקטאַד אין aPVT און סיגנאַל אַ יבערגאַנג צו אַ נידעריק עראַוסאַל שטאַט.דער זעלביקער קען זיין אמת פֿאַר IL-פּראַדזשעקטינג סעלז אין aPVT אַקטיווייטיד נאָך מורא זכּרון.צווייטנס, פרייַערדיק טרייסינג שטודיום האָבן יידענאַפייד די בייַזייַן פון IL3-פּראַדזשעקטינג pPVTs, כאָטש עטלעכע ויסקומען צו זיין דערייווד פון DRD2-מיט סעלז, אנדערע צעל טייפּס קען פּרויעקט צו IL און ווערן אַקטיווייטיד נאָך מצליח רעפּראָדוקציע פון ​​​​קווענטשינג.
כאָטש דער ציל פון דעם לערנען איז געווען צו ידענטיפיצירן דיפעראַנסיז צווישן ראַץ יגזיביטינג פאַרשידענע יקסטינגשאַן פענאָטיפּעס, די יקספּעראַמאַנץ אויך אנטפלעקט נייַ דאַטן שייַכות צו מורא זכּרון מעקאַניזאַמז.ינטערעסטינגלי, מיר געפֿונען געוואקסן פאָס טעטיקייט אין די אַנטיריער CLA אין ראַץ מיט מורא זכּרון.
די קלאַוויקלע איז פּאַזישאַנד ווי דער צענטער פון קאָרטיקאַל קאָמוניקאַציע און איז ינוואַלווד אין פּראַסעסאַז ריינדזשינג פון סענסערי ינטאַגריישאַן צו ופמערקזאַמקייט און שלאָפן40,41,42,43.עס איז לימיטעד זאָגן אויף ווי די קלאַוסטרום איז ינוואַלווד אין מורא קאַנדישאַנינג אָדער מורא אויסדרוק, אָבער, פריער פאָרשונג האט געוויזן אַז קאָנטעקסטואַל מורא אויסדרוק איז ינוואַלווד אין פאָס טעטיקייט אין די קלאַוסטרום.עס איז לעצטנס געמאלדן אַז ינאַבישאַן פון אַטרעסיאַ פּראַדזשעקשאַנז צו די ענטאָרהאַנאַל קאָרטעקס בעשאַס קאָנטעקסטואַל מורא קאַנדישאַנינג ימפּערז לאַנג-טערמין זכּרון פאָרמירונג, כאָטש זייער נויט פֿאַר מורא אויסדרוק איז נישט טעסטעד.אין דער זעלביקער לערנען, געוואקסן פאָס אַקטאַוויישאַן איז באמערקט ווען אַנימאַלס זענען יקספּאָוזד צו אַ נייַע סוויווע קאַמפּערד מיט מיסע יקספּאָוזד צו אַ באַקאַנט סוויווע.מיט דעם אין זינען, די CLA אַקטאַוויישאַן מיר באַריכט דאָ קען זיין רעכט צו ויסשטעלן צו די נייַע אַפּאַראַט בעשאַס טעסטינג, אלא ווי מורא פון צוריקרופן זיך.צו מער אַקיעראַטלי קעראַקטערייז די פונקציע פון ​​לאַקס אין מורא און סיטואַטיאָנאַל פּראַסעסינג, צוקונפֿט שטודיום זאָל נוצן טאַרגעטעד שלאָס מאַניפּיאַליישאַן.
כאָטש פרייַערדיק אַרבעט האט געוויזן אַז PVT איז פֿאַרבונדן מיט מורא זיקאָרן אויסדרוק, 45,46,47 מיר האָבן נישט אָבסערווירן קיין ענדערונג אין גאַנץ פאָס אויסדרוק אין ראַץ ווען זיי ריקאָלד מורא 48 שעה נאָך קאַנדישאַנינג.דער חילוק קענען זיין דערקלערט דורך עטלעכע סיבות, אַרייַנגערעכנט פריער אַרבעט טעסטינג מורא פון דיסקרעטע קיוז אין דער זעלביקער קאָנטעקסט אין וואָס די קאַנדישאַנינג איז געווען פארגעקומען, כוועראַז אין אונדזער עקספּערימענט, טעסטינג איז געווען דורכגעקאָכט אין אַ נייַ פּלאַץ.אין אַדישאַן, מיר יוטאַנייזד אונדזער אַנימאַלס 60 מינוט נאָך טעסטינג, בשעת די פריערדיקע אַרבעט געניצט אַ צייט פונט פון 90 מינוט.צום סוף, אין פרייַערדיק שטודיום, די פּראָבע איז דורכגעקאָכט אין אַ פּלאַץ ווו די חיות קענען ריספּאַנד מיט אַ אַפּעטיט, כוועראַז אין אונדזער אַרבעט, ראַץ זענען טעסטעד אָן אַ אַפּעטיט ענטפער.כאָטש דאָס אַלאַוז פֿאַר עטלעכע גראַד פון קאַנדישאַנד ינאַבישאַן, עס איז זאָגן אַז אַלאַוינג אַנימאַלס צו ינכיבאַט דרוק צו באַקומען עסנוואַרג בשעת טעסטינג צי זיי מורא קיוז קריייץ מאָוטאַוויישאַנאַל קאָנפליקט (ד"ה מורא קעגן באַלוינונג), וואָס איז אַ שליסל סטימיאַלייטינג פאַקטאָר.באַטייליקונג פּווט48, 49. .
די באַסאַלאַטעראַל אַמיגדאַלאַ איז באַוווסט צו זיין ינוואַלווד אין די אַקוואַזישאַן פון מורא יקסטינגשאַן50,51 און עס איז זאָגן אַז BLA פּראַדזשעקשאַנז צו IL זענען אויך ינוואַלווד אין דעם פּראָצעס23.אָבער, עס איז נישט קלאָר אויב די BLA און זייַן קאַנעקשאַנז זענען ינוואַלווד אין די יקסטינגשאַן צוריקקומען.ימאַגינג שטודיום23,28 האָבן געוויזן געוואקסן BLA טעטיקייט אין אַנימאַלס ריקאָלינג פיידיד מעמעריז.כאָטש אונדזער פריערדיקן אַרבעט געוויזן קיין חילוק אין BLA אַקטאַוויישאַן צווישן גוט און שלעכט יקסטינגשאַן ראַץ, אונדזער רעזולטאַטן דאָ פֿאָרשלאָגן אַז יקסטינגשאַן צוריקרופן בכלל טוט נישט ווירקן BLA אָדער אַקטאַוויישאַן אין פּרידיקטינג BLA IL.קאָנסיסטענט מיט אונדזער פיינדינגז, כאָטש קרייַז מאַניפּיאַליישאַן שטודיום פֿאָרשלאָגן אַז IL ינפּוץ צו די BLA זענען וויכטיק פֿאַר יקסטינגשאַן לערנען, זיי זענען נישט נייטיק פֿאַר יקסטינגשאַן צוריקרופן.אָבער, די ראָלע פון ​​די BLA קענען ניט זיין גאָר איגנאָרירט ווייַל פריש זאָגן סאַגדזשעסץ אַז זיכער צעל טייפּס אין די BLA זענען פארלאנגט צו רעפּראָדוצירן יקסטינגשאַן.
נאָוטאַבלי, מורא צוריקרופן האט נישט ריזאַלטיד אין פאָס אַקטאַוויישאַן אין די BLA, ווי פרייַערדיק ליזשאַן, מעדיצין, און ימאַגינג שטודיום האָבן ימפּלאַקייטיד דעם געגנט אין מורא אויסדרוק און / אָדער מורא ריקאַנסאַלאַדיישאַן נאָך ריטריוואַל 54,55,56,57.די דאַטן דערלאנגט דאָ פאַרבינדן בייסאַל און לאַטעראַל סובנוקלעוס פון די אַמיגדאַלאַ, און פרייַערדיק דאַטן פֿאָרשלאָגן אַז מורא אויסדרוק דרייווז פאָס טעטיקייט אויף די דאָרסאַל זייַט פון די לאַטעראַל קערן.מיר אַנאַלייזד די אַנדערלייינג און לאַטעראַל דאַטן סעפּעראַטלי, אָבער עס איז קיין חילוק אין קיין פאַל (דאַטן ניט געוויזן) און ביידע געביטן קאַלאַפּסט אין די דאַטן וואָס מיר פאָרשטעלן דאָ.מיר האָבן נישט אַנאַלייז סוברעגיאָנס פון די לאַטעראַל אַמיגדאַלאַ, אַזוי ספּעציפיש ענדערונגען אין דעם געגנט קען זיין מאַסקט.אן אנדער מעגלעכקייט פון קיין ענדערונג אין פאָס טעטיקייט אין BLA איז רעכט צו דער טיימינג פון מורא מעמעריז קאַמפּערד מיט קאַנדישאַנינג.עטלעכע פריערדיקע ווערק האָבן געוויזן אַז די צושטייַער פון BLA צו מורא אויסדרוק דיקריסאַז מיט צייט נאָך קאַנדישאַנינג, אַזוי אַז אויסדרוק איז BLA אָפענגיק אין 24 שעה נאָך קאַנדישאַנינג אָבער פרייַ אין 7 טעג (רעפערס 45 אָבער זען 58).פארגעקומען 48 שעה נאָך טריינינג, וואָס מאכט די פעלן פון ענדערונג אין פאָס טעטיקייט אין דעם צייט פונט מסתּמא פאַרטראַכטנ צייט-אָפענגיק ענדערונגען אין BLA אָנטייל אין מורא אויסדרוק.
צום סוף, מיר געפֿינען זאָגן אַז געראָטן יקסטינגשאַן זכּרון איז פֿאַרבונדן מיט די ווענטראַל היפּפּאָקאַמפּוס.דאָס איז כאַראַקטעריסטיש פון "ינטערמידייט" ווHPCs ווייַל דער זעלביקער מוסטער איז נישט געזען אין די שפּעטערדיק געגנט.קאָנסיסטענט מיט פרייַערדיק אַרבעט, מיר געפֿונען קיין ענדערונג אין פאָס אַקטאַוויישאַן אין אַפפיראַנט vHPC ILs.עס איז היפּש זאָגן אַז vHPC28,60,61 איז פארלאנגט פֿאַר מורא אַקטואַליזיישאַן ווען CS אַקערז אַרויס דעם קאָנטעקסט אין וואָס פאַדינג אַקערז, און אַז דאָס דעפּענדס לפּחות טייל אויף vHPC פּאָזיציע אין IL13.באַזירט אויף די פריערדיקע רעזולטאַטן, מיר וואָלט דערוואַרטן אַז נעבעך פאַדינג וועט זיין פֿאַרבונדן מיט אַ געוואקסן פּרעדיקטעד IL טעטיקייט פון vHPC.אָבער, דאָס איז נישט דער פאַל ווייַל עס איז קיין חילוק אין פאָס טעטיקייט אין IL-פּראַדזשעקטאַד רעטראָגראַדע-לייבאַלד וHPCs אָדער אַנלייבאַלד סעלז אין ווHPCs.דאָס סאַגדזשעסץ אַז די ינאַביליטי צו געדענקען פאַדינג אין דעם קאָנטעקסט פון פאַדינג קען צינגל אַ אַנדערש מעקאַניזאַם ווי די מורא פון רינואַל.
עס איז וויכטיק צו טאָן עטלעכע פון ​​די טאָכיק פּלאַן און אַנאַליסיס לימיטיישאַנז און ווי זיי ווירקן אונדזער קאַנקלוזשאַנז.ערשטער, מיר צעטיילט אַנימאַלס אין אויבערשטער און נידעריקער טערדז, און מיסע אין "גוט" און "שלעכט" באזירט אויף יקסטינגשאַן צוריקרופן סקאָרז.דאָס איז געטאן אין סדר צו ויסמיידן גרופּע סקימז וואָס טיילן אַנימאַלס אין באַזונדער גרופּעס פון די מיטן פון די פאַרשפּרייטונג, אָדער גרופּע סקימז וואָס ויסשליסן אַנימאַלס פון די מיטן פון די פאַרשפּרייטונג, אַזאַ ווי צעשיידונג דורך מידיאַן אָדער פאַרגלייַך פון די אויבערשטער און נידעריקער טערדז פון ראַץ .מיר ווילן צו ויסמיידן דעם סיטואַציע ווייַל די מידיאַן אָפּטייל פאַרטראַכטנ זיך נישט די וועריאַביליטי פון מענטש רעספּאָנסעס צו טראַוומע וואָס מיר זענען טריינג צו מאָדעל.אין אַדישאַן, בשעת קאַמפּערינג די אויבערשטער און נידעריקער טערדז פון ראַץ אַלאַוז אונדז צו פאַרגלייַכן גרופּעס פון ענלעך גרייס, דעם צוגאַנג יגנאָרז אַנימאַלס אין די צענטער פון פאַרשפּרייטונג און איז נישט אַקיעראַטלי פאַרטראַכטנ די וועריאַביליטי אין ריאַקשאַנז צו שאָדן.כאָטש אונדזער אופֿן קען ליידן פון פּראָבלעמס מיט כעטעראַדזשיניאַס וועריאַנס און קאַמפּערינג גרופּעס מיט אַניקוואַל מוסטער סיזעס, עס קאַפּטשערז וואָס מיר זענען טריינג צו נאָכקרימען בעסער ווי אָלטערנאַטיוו מעטהאָדס.
די רעזולטאטן דערלאנגט דאָ העלפֿן אונדז בעסער פֿאַרשטיין ווי יחיד דיפעראַנסיז אין יקסטינגשאַן צוריקרופן זענען שפיגלט אין דיפעראַנסיז אין נעוראַל קרייַז טעטיקייט.אונדזער פיינדינגז קען זיין באַטייַטיק צו פּאָסט-טראַוומאַטיש דרוק דיסאָרדער, וואָס איז באַוווסט צו זיין פארבונדן מיט יבעריק מורא און אַ ינאַביליטי צו עלימינירן מורא רעספּאָנסעס.מיר ווייַזן אַז דיפעראַנסיז אין יקסטינגשאַן צוריקרופן זענען פארבונדן מיט דיפעראַנסיז אין ינטרינסיק און עקסטרינסיק נעוראַל טעטיקייט פּראַדזשעקטאַד אַנטו IL.די דיפעראַנסיז זענען פונאנדערגעטיילט איבער פאַרשידענע מקומות צוזאמען די אַנטעראָפּאָסטעריאָר אַקס, ווייַטער כיילייטינג די וויכטיקייט פון אַסעסינג מאַרך פונקציאָנירן אין די סוברעגיאָנאַל מדרגה.די דיסאַדוואַנטידזשיז פון דעם קראַנט אופֿן אַרייַננעמען די שייכות פון די לערנען און די פאָקוס אויף זכר ראָודאַנץ.צוקונפֿט פאָרשונג זאָל באַשטימען די נעוראָביאָלאָגיקאַל מעקאַניזאַמז אַנדערלייינג יקסטינגשאַן לערנען אין ווייַבלעך ראָודאַנץ און נוצן מעטהאָדס צו ציען קאַוסאַל ינפעראַנסאַז.
די דאַטאַסעץ געניצט און / אָדער אַנאַלייזד אין דעם קראַנט לערנען זענען בנימצא פון די ריספּעקטיוו מחברים אויף גלייַך בעטן.
Pavlov IP קאַנדישאַנינג: אַ לערנען פון די פיזיאַלאַדזשיקאַל טעטיקייט פון די סערעבראַל קאָרטעקס.(אָקספֿאָרד אוניווערסיטעט פרעסע, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. אַפּלייינג לערנען פּרינסאַפּאַלז צו די באַהאַנדלונג פון פּאָסט-טראַומאַ ריאַקשאַנז. Rothbaum, BO, & Davis, M. אַפּלייינג לערנען פּרינסאַפּאַלז צו די באַהאַנדלונג פון פּאָסט-טראַומאַ ריאַקשאַנז.Rotbaum BO און Davis M. אַפּלייינג לערנען פּרינסאַפּאַלז צו די באַהאַנדלונג פון פּאָסט-טראַוומאַטיש ריאַקשאַנז.Rotbaum BO און Davis M. אַפּפּליקאַטיאָן פון לערנען פּרינסאַפּאַלז אין דער באַהאַנדלונג פון פּאָסט-טראַוומאַטיש ריאַקשאַנז.ינסטאַלירן.ניו יארק קאַלידזש.די וויסנשאַפֿט.1008 (1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI איבערבליק פון ויסשטעלן טעראַפּיע: אַ גאָלד סטאַנדאַרט פֿאַר PTSD באַהאַנדלונג. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI איבערבליק פון ויסשטעלן טעראַפּיע: אַ גאָלד סטאַנדאַרט פֿאַר PTSD באַהאַנדלונג.Rauch SA, Eftekhari A. און Ruzek DI א רעצענזיע פון ​​​​ויסשטעלן טעראַפּיע: די גאָלד נאָרמאַל באַהאַנדלונג פֿאַר פּאָסטטראַוומאַטיש דרוק דיסאָרדער. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI, PTSD Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI איבערבליק פון ויסשטעלן טעראַפּיע: די גאָלד סטאַנדאַרט פֿאַר PTSD באַהאַנדלונג.Rauch, SA, Eftekhari, A. און Ruzek, DI א רעצענזיע פון ​​​​ויסשטעלן טעראַפּיע: די גאָלד נאָרמאַל באַהאַנדלונג פֿאַר פּאָסטטראַומאַטיש דרוק דיסאָרדער.י ריכאַבילאַטיישאַן.רעזערוווואַר אַנטוויקלונג 49, 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB לאנג ויסשטעלן טעראַפּיע: פאַרגאַנגענהייט, פאָרשטעלן און צוקונפֿט.פאַרשטיקונג פון דייַגעס 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
הער מילאַרד עט על.עקסיסטענטשאַל און קונה סיבות פון זכּרון אָנווער אין פּאָסט-טראַוומאַטיש דרוק דיסאָרדער: פיינדינגז פון אַ צווילינג לערנען.י פסיכיאטער .סטאָרידזש טאַנק.42 (7), 515-520 (2008).
הער מילאַרד עט על.די נעוראָביאָלאָגיקאַל יקער פון די ינאַביליטי צו צוריקרופן פאַדינג מעמעריז אין פּאָסט-טראַוומאַטיש דרוק דיסאָרדער.ביאָלאָגי.פּסיכאָלאָגיע.66 (12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE יחיד דיפעראַנסיז אין מורא: יזאָלאַטינג מורא ריאַקטיוואַטי און מורא אָפּזוך פענאָטיפּעס. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE יחיד דיפעראַנסיז אין מורא: יזאָלאַטינג מורא ריאַקטיוואַטי און מורא אָפּזוך פענאָטיפּעס.בוש, DEA, Sautre-Baillon, F. און LeDoux, JE יחיד דיפעראַנסיז אין מורא: דיסטינגגווישינג פענאָטיפּעס פון מורא ריאַקטיוואַטי און מורא ריינסטייטמאַנט. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE יחיד דיפעראַנסיז אין מורא: אפגעזונדערטקייט פון מורא ענטפער און מורא אָפּזוך טיש.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. און LeDoux, JE יחיד דיפעראַנסיז אין מורא: די אפגעזונדערטקייט פון מורא רעספּאָנסעס און די פענאָטיפּע פון ​​מורא אָפּזוך.י טראומא .דרוק 20 (4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG אַקוסטיש יבערראַשן ענטפער אין ראַץ פּרידיקס ינטער-יחיד ווערייישאַן אין מורא יקסטינגשאַן. Russo, AS & Parsons, RG אַקוסטיש יבערראַשן ענטפער אין ראַץ פּרידיקס ינטער-יחיד ווערייישאַן אין מורא יקסטינגשאַן.Russo, AS און Parsons, RG אַקוסטיש יבערראַשן ענטפער אין ראַץ פּרידיקס יחיד דיפעראַנסיז אין מורא יקסטינגשאַן. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异. רוסאָו, אַס & פּאַרסאָנס, רגRusso, AS און Parsons, RG אַקוסטיש יבערראַשן ענטפער אין ראַץ פּרידיקס יחיד דיפעראַנסיז אין מורא יקסטינגשאַן.נעוראָביאָלאָגי.לערנען.זכּרון.139, 157-164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG יחיד וועריאַביליטי אין דער צוריקרופן פון מורא יקסטינגשאַן איז פארבונדן מיט פאָספאָרילאַטיאָן פון מיטאָגען-אַקטיווייטיד פּראָטעין קינאַסע אין די ינפראַלימביק קאָרטעקס. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG יחיד וועריאַביליטי אין דער צוריקרופן פון מורא יקסטינגשאַן איז פארבונדן מיט פאָספאָרילאַטיאָן פון מיטאָגען-אַקטיווייטיד פּראָטעין קינאַסע אין די ינפראַלימביק קאָרטעקס.Russo, AS, Lee, J. און Parsons, RG יחיד וועריאַביליטי אין מורא צוריקרופן יקסטינגשאַן איז פארבונדן מיט מיטאָגען-אַקטיווייטיד פּראָטעין קינאַסע פאָספאָרילאַטיאָן אין די ינפראַלימביק קאָרטעקס. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG דערמאָנונג פון מורא פאַדינג איז שייַכות צו יחיד דיפעראַנסיז אין פּעריפעראַל פאָספאָריפיקאַטיאָן .Russo, AS, Lee, J. און Parsons, RG יחיד דיפעראַנסיז אין מורא יקסטינגשאַן בעשאַס צוריקרופן זענען פארבונדן מיט פאָספאָרילאַטיאָן פון מיטאָגען-אַקטיווייטיד פּראָטעין קינאַסאַז אין די נידעריקער ענדגליד קאָרטעקס.פּסיטשאָפאַרמאַקאָלאָגי 236 (7), 2039-2048 (2019).